一个糟糕的联盟:罕见的免疫细胞促进食道中食物诱发的过敏性炎症

食物是生命不可或缺的一部分;但是，对一些人来说，它可能是有害的。对某些类型的食物不适当的免疫反应所引起的过敏性炎症已经成为一个主要的公共卫生问题。在过去的十年里，食物过敏的患病率增加了近20%，在美国估计有600万人受到影响

嗜酸性食管炎(EoE)是一种食物过敏-影响儿童和成人的疾病炎症对鸡蛋、坚果、牛奶、小麦和大豆等触发食物的反应。如EoE患者所见的食道炎症，可最终导致衰弱性食道功能障碍，导致吞咽困难纤维化，以及食物影响。然而，目前EoE的治疗选择，包括坚持严格的饮食，是非特异性的，并破坏患者的生活方式。

直到最近,EoE的机制发展不清楚,但是一项新的研究从宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和费城儿童医院(切)表明,一种罕见的免疫细胞和特定的反应过敏食物合作导致EoE——糟糕的方式。然而，这种联系确实指出了可能治疗EoE相关炎症的新方法。

大群的存在免疫细胞这表明免疫系统可能与EoE患者的食道发病机理这种疾病。在早期的工作中，来自Chec的研究人员以及辛辛那提儿童医院的合作者，发现了基因突变胸腺基质淋巴生成素(TSLP)是一种由食管上的上皮细胞产生的蛋白质，指导各种类型的免疫细胞的活动，编码胸腺基质淋巴生成素(TSLP)的基因与儿童EoE高度相关。这些结果表明TSLP在本病的发展中发挥了重要作用，但该因素如何导致食道炎症反应尚不清楚。

现在，宾夕法尼亚大学微生物学副教授David Artis博士，Artis实验室的两位博士后研究员Mario Noti博士和Elia Tait Wojno博士，以及他的同事们发现了一种TSLP可能有助于EoE发展的机制。他们在《自然-医学》杂志发表之前在网上描述了他们的工作。

使用一个小鼠模型在EoE中，Artis的研究小组发现，对鸡蛋和花生蛋白的敏化，与TSLP水平的增加相关，导致了一种罕见的免疫细胞——嗜碱性细胞的动员。在健康人身上，这些细胞只占身体免疫细胞总数的不到1%。然而，在EoE中，这些罕见的细胞充满了一种冲击——当EoE小鼠被治疗试剂处理，限制TSLP和嗜碱性粒细胞对食物过敏原的反应，这些动物的食道炎症显著改善。

Noti说:“这种新的小鼠模型的使用揭示了TSLP的产生，以及由此产生的嗜碱性细胞反应，在暴露于致敏食物中促进EoE可能是至关重要的。”

在小鼠模型中支持实验，研究团队还发现夸张的TSLP和嗜碱性粒细胞反应在儿科和成人患者的食管活检组织中。更重要的是，与缺乏这种突变的EOE患者相比，TSLP基因中遗传突变的儿科EOE患者更可能增加嗜碱性粒子反应。

Tait Wojno说:“EoE患者食道和外周血中TSLP和嗜碱性粒细胞反应的鉴定支持了我们的小鼠模型研究，并表明这些因素可能在EoE患者中发挥关键作用。”

来自小鼠和人类的研究结果表明，TSLP和嗜碱性粒细胞可能促进食道炎症的发展，以响应某些人过敏反应的食物，或者TSLP和嗜碱性粒细胞可能有助于炎症的持续。研究人员说，这些因素可以通过新的治疗方法靶向治疗患者EoE。

“虽然还需要更多的研究，但这些研究表明，我们可能能够针对TSLP和嗜碱性粒细胞来治疗与EoE相关的食道炎症，”Artis补充道。

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