癌症生物学:针对肿瘤与钉肽
(Phys.org)设计师肽含有化学稳定螺旋成为一种极其有效的方法,来激活肿瘤细胞内的蛋白质。
癌症生物学家认为许多癌症相关的蛋白质是无药可治”,因为他们从传统药物抵抗治疗。大卫·莱恩和同事* * p53实验室,生物信息学研究所和实验治疗中心因此开发新一代治疗可以达到这样的蛋白质和激活他们的天生的抗癌能力。球队的最近的工作表明,“钉”peptides-chemically稳定的螺旋氨基酸可以激活抑制肿瘤p53蛋白细胞内通过扰乱与Mdm2的互动,其监管机构protein1。
化学生物学家已经意识到干扰的关键p53: Mdm2交互是可行的癌症治疗策略;然而,这并非易事药物化合物渗透到细胞和生存达到他们的目标。肽?螺旋线,坚持严格Mdm2的p53绑定域使有吸引力候选药物因为他们的低毒性和特有的力量。不幸的是,原生肽螺旋线往往解开,分解细胞内。
为了补救,车道和同事探讨持有肽的概念?螺旋线在他们的连接部分烃链。首先,他们研究了潜在使用噬菌体展示肽,一种技术,使肽链的精确表达式和快速筛选病毒样颗粒的表面。
通过结合计算机建模与体外测试,团队生成钉肽称为“sMTIDEs”绑定p53的非凡的亲和力。“从噬菌体展示肽分离实验是非常具体和有效的个体蛋白质他们选择反对,”克里斯托弗·布朗说,该研究的主要作者。
研究人员观察到当他们比较了一些令人吃惊的结果生物活性SAH-8 sMTIDE的肽,钉肽来源于野生型p53,和小分子影响Nutlin p53生产。sMTIDEs可以激活p53基因在细胞记者迅速化验,在低浓度。钉肽达到了前所未有的水平的激活p53和证明一些有毒副作用(见图片)。此外,通过一个单一的氨基酸替换sMTIDE链,研究人员可以激活或扑灭这个活动在不影响体外绑定。
布朗认为,这些发现可以帮助科学家之间酝酿的解决争议钉肽的细胞内活动。从野生型蛋白肽分离,他指出,可能显示的脱靶绑定,因为进化与其他蛋白的相互作用。sMTIDEs,另一方面,“索赔证明肽可以进入细胞。这使得感兴趣的领域,给肽研究人员一组验证和健壮的试剂,”他说。
