研究人员发现新的高效抗疟性化合物
尽管全球重新努力根除疟疾,但疟疾继续对人类健康产生破坏性影响。据估计,每年有2.2亿人被导致疟疾的疟原虫寄生虫感染,这种寄生虫通过受感染蚊子的叮咬传播。这种巨大的感染负担导致每年约66万人死于疟疾,其中大多数是撒哈拉以南非洲的幼童。虽然预防疟疾的疫苗仍然难以找到,但我们依靠抗疟疾化合物来治疗感染和预防疾病。
疟原虫通过人类和其他哺乳动物的两种不同生活阶段进行,其中第一个发生在肝脏中,并导致疾病的症状。疟原虫生命的第二阶段发生在红细胞正是在这里,这些寄生虫可以导致严重的疾病和死亡。目前大多数抗疟化合物只针对在血液中生长的疟疾寄生虫,但在这些寄生虫开始引发疾病之前,对能够成功消除肝脏中的寄生虫的化合物存在很大的需求。
这篇文章今天在网上发表PNAS位于葡萄牙里斯本的分子医学研究所(IMM)的研究人员发现了一类新的高效抗疟化合物。这些化合物,被称为托林,最初是由波士顿的研究人员开发的,以抑制一种关键人类蛋白质参与细胞生长,MTOR,并且已被证明是有效的抗癌药物在啮齿动物模型。在Kirsten Hanson博士在Maria Mota博士的实验室进行的研究中,IMM团队和他们的合作者发现Torins是非常有效的多级抗疟药;托林似乎对疟原虫本身有一种新的活性,不同于目前使用的疟疾疗法和它们针对人类mTOR的能力。
难题能够杀死培养的血液阶段人寄生虫,疟原虫疟原虫,导致大多数疟疾死亡和严重疾病的物种,对模型啮齿动物寄生虫的肝脏阶段同样有效。在P. Berghei肝脏阶段开始时递送的单剂量的复合TORIN2足以消除小鼠的感染,然后是任何疟原虫到达血液之前。“鉴于对我们目前的抗疟疾疗法的抗病趋势,这真是一个令人兴奋的发现,”研究的高级作者Mota博士说,“我们已经努力开发适合对抗疟疾临床试验的人分子进行临床试验在人类中。“
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