胎儿体内一种特定酶的高水平与焦虑有关
大脑中含有人类CYP2C19酶的小鼠胚胎发育成成人后,其海马体更小,并表现出类似焦虑的行为。这项新研究的结果发表在该杂志上《分子精神病学》该研究可以提高科学对抑郁症和焦虑症背后的遗传因素的理解,并有助于开发新的抗焦虑药物。
长期以来,科学家们一直在寻找人们对抑郁症和焦虑症表现出的巨大敏感性差异的遗传原因。现在,卡罗林斯卡学院的研究人员对CYP2C19酶进行了更深入的研究肝脏代谢精神活性物质,如抗抑郁药(如SSRI药物)。CYP2C19也作用于内源性物质,影响中枢神经系统。有趣的是,有一个遗传变异因为CYP2C19基因的突变使人体内的这种酶水平不高、低、正常或高。
本研究是在转基因小鼠他们将人类CYP2C19基因的副本插入到自己的DNA中,这样研究人员就可以检查CYP2C19的表达是否影响了大脑功能和行为。研究人员发现,这种酶存在于小鼠胎儿的大脑中,其发育方式与正常小鼠不同。然后用一组四种行为测试来检测老鼠的行为。
“我们发现行为变化表明焦虑和更高的压力敏感性,”生理和药理学部门的研究小组负责人马格努斯·英格尔曼-桑德伯格说。“这些发现可以告诉我们更多关于遗传决定因素转基因小鼠有望被用于开发新的抗焦虑药物"
CYP2C19在胎儿中表达成年老鼠它的海马体较小,对压力敏感。海马体是大脑的一个区域,对学习和记忆、适应以及对压力和情绪反应的敏感性至关重要。人类的海马体功能障碍被认为在抑郁症和焦虑症的发展中起着重要作用。
早些时候,卡罗林斯卡研究所(Karolinska Institutet)的流行病学家对双胞胎进行了一项研究,该小组观察到,缺乏CYP2C19酶的个体表现出较不抑郁的基态,这一发现在原则上得到了目前在小鼠身上进行的研究的支持。研究人员现在计划研究CYP2C19基因变异对人类大脑发育的影响。
“如果我们能在人类身上看到类似的变化,这将提高我们对胎儿大脑发育的变化如何增加抑郁和抑郁的风险的理解。焦虑性障碍安娜·佩尔松说,她的博士项目包括了这项研究。
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