透明质酸代谢的变化-角质形成细胞适应辐射损伤的关键因素

表皮作为皮肤的最外层，在形成渗透性屏障和抵御各种环境因子方面起着至关重要的作用。因此，研究其最重要的细胞类型角质形成细胞的生物学是理解太阳紫外线辐射对皮肤影响的关键，并有助于设计有效的防止过度暴露的方法。细胞培养和体内动物模型已经表明，紫外线照射增加了透明质酸的表达，这是一种重要的碳水化合物的细胞外基质。透明质酸在早期鳞状细胞癌的组织切片中也明显增加，其中一个重要的危险因素是暴露于紫外线辐射。

细胞和组织中的透明质酸代谢长期以来一直是东芬兰大学生物医学研究所的Raija和Markku Tammi教授的研究小组的一个特殊兴趣领域。一个重要的靶组织这些研究的重点一直是皮肤。在最近发表的一篇论文中生物化学杂志研究小组证明，已经相当低剂量的UVB激活了紫外线的积累和降解透明质酸。这发生在简单的单层角质形成细胞培养和分层，三维模型，模拟正常皮肤表皮。当细胞内信号通路被激活时，透明质酸产生酶(Has1-3)和透明质酸合成上调。其中，Has1和Has2受MAP激酶p38的调控，Has3受钙依赖蛋白激酶CaMKII的调控。

透明质酸的含量以及透明质酸合酶的绝对和相对数量和活性取决于组织环境和生理条件，了解其调控机制至关重要。在本研究中，角质形成细胞中透明质酸代谢的显著上调似乎是特定依赖于Has3酶。用特定的siRNA阻断其表达，可逆转uvb诱导的透明质酸的产生，接近于对照组细胞的水平。因此，研究结果强烈表明，暴露于UVB的表皮角质形成细胞通过至少两种不同的信号通路调节hasan酶，特异地激活其透明质酸合成。这可能是细胞适应辐射损伤的一种模式。

尽管有更多的研究需要证实，但新的数据进一步加深了我们对环境应激下透明质酸对角质形成细胞功能的重要性的理解。过度UVB暴露后透明质酸代谢的激活也可能被证明是控制和理解组织恶性肿瘤和癌前病变的调控目标。