成神经细胞瘤:自噬保护化疗

神经母细胞瘤是起源于胚胎神经系统细胞的小儿肿瘤。这种疾病可以采取广泛不同的临床过程，从自发退化到致命的结果。高侵袭性神经母细胞瘤很少对化疗有良好反应。理解和克服高侵袭性神经母细胞瘤的耐药机制被认为是发展有效治疗的必要条件。

德国癌症研究中心(Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)教授奥拉夫·威特博士领导的部门和海德堡大学医院的科学家们正在寻找治疗成神经细胞瘤的更有效的方法。研究人员特别关注18种不同的HDAC酶的作用，这些酶似乎以各种方式促进神经母细胞瘤的侵袭性。Witt部门的Ina Oehme博士和她的同事们现在研究了HDAC家族的一名成员是否与高风险神经母细胞瘤的肿瘤对化疗的敏感性有关。她发现，对治疗反应良好的高危肿瘤是那些在治疗前只产生少量HDAC10的肿瘤。

海德堡大学的研究人员随后使用了一种实验制剂或一种阻断该基因的方法来在实验中关闭HDAC10细胞培养由高侵袭性神经母细胞瘤发展而来。他们随后用化疗剂阿霉素。在神经母细胞瘤细胞中，这种治疗通常会诱导一种被称为自噬的自我消化过程，这是一种内源性细胞成分的再循环。这是一个生物学上古老的生存程序，在饥饿时保护细胞。极具攻击性的癌症细胞利用自噬来克服细胞毒素引起的应激。

然而，在没有HDAC10功能形式的神经母细胞瘤细胞中，治疗在特定的点打乱了细胞成分的多阶段自噬过程。正如预期的那样，这些细胞再次对抗癌药物敏感。研究人员通过增强HDAC10基因的活性来交叉检查他们的结果神经母细胞瘤细胞。这样可以保护细胞免受后续化疗的影响。

Olaf Witt总结说:“HDAC10似乎在高危神经母细胞瘤的自噬和化疗耐药性中发挥了关键作用。”“在晚期肿瘤中，高水平的HDAC10可能作为耐药性的生物标志物。一种专门关闭HDAC10的药物可能会给我们提供一种更有效的方法来治疗对化疗反应很差的神经母细胞瘤。”