改善免疫疗法:前景分析T细胞识别最有能力的战斗感染和癌症
![Prof. Dirk Busch is director of the Institute for Medical Microbiology, Immunology, and Hygiene at the Technische Universitaet Muenchen (TUM) and host of the TUM Institute for Advanced Study focus group on clinical cell processing and purification. Technology for the T-cell 改善免疫治疗前景](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2013/improvedoutl.jpg)
战斗的想法甚至癌症的感染诱导保护性免疫反应现在可能更加接近临床实践。研究人员已经被广泛使用所谓的过继转移的主要障碍治疗,病人接受的“杀手”免疫细胞针对疾病的代理。现有的技术可以很容易地提供识别特定抗原的T细胞,但它一直在挑战识别单个细胞最可能成功的人在打击疾病——直到现在。
科学家慕尼黑工业大学(TUM)已经开发出第一种分析生活T细胞可以量化这样强烈的细胞的受体绑定到目标抗原。最优结合力量或“结构性贪欲”被认为是最重要的预测成功过继转移疗法。与合作者一起在西雅图,美因茨,柏林,慕尼黑工大研究人员已经成功地测试了他们的试验在临床前动物模型非常接近临床的设置和人类T细胞。他们在杂志上发表了他们的结果科学转化医学。
一个新的可预测性的关键
有无数种T细胞,每一个单个类型的受体表达表面结构能够锁定到一个特定的配体分子可能,例如,与病毒或肿瘤有关。如果病人的免疫系统不能挂载一个有效的防御,它可能会对抗疾病通过引入合适的T细胞,准备从病人自己的细胞或获得一个捐助者。
但在人口的T细胞能识别一个特定的抗原,单个T细胞可以在构造活动性差异很大。T细胞的结合强度的主要决定因素是所谓的“速度”——说,慢的速度显示更强的绑定从而预测其可能适合使用过继转移疗法。这就是TUM检测措施,直接和精确。
中空的技术提供了三种显著优于以前的方法:简单(相对);可以用它表面上的T细胞在不伤害或改变生活;第一次,它给定量测量的粘结强度。“这是一个真实的价值,我们可以重复,我们可以比较单个细胞的基础上,这些测试,”德克·布希教授解释说,医学微生物学研究所主任TUM免疫学和卫生。“此外,我们现在已经能够证明确实是有这些值之间的相关性和细胞能做什么当我们放进一个临床相关设置”。
桥接的距离从实验室到诊所
总部位于慕尼黑的团队一直致力于这项技术和基础科学问题近十年来之前的一个关键连接到西雅图。在TUM进修研究所的支持下,一座桥之间形成了布施的实验室和斯坦利·里德尔教授弗雷德哈钦森癌症研究中心,华盛顿大学。
细胞疗法的先驱,里德尔一直在寻找新的方法来达到更高的质量和纯度在细胞供临床使用。Busch是寻求人类细胞疗法与顶级专家合作研究、试验和治疗。在一起,他们开发出一种跨越9个时区紧密的合作,改变了两个实验室。在过去的三年里,里德尔花了数月时间在慕尼黑和托管布施的博士后和博士候选人,包括一些论文的作者,在西雅图。每周视频会议填补了空白。
Busch描述,不过,最重要的他们弥合差距的距离从实验室到诊所。“斯坦告诉我们很多关于如何使用人类的T细胞,”他说,“很多数据摘要,特别是人类T细胞上的数据,是我们的直接结果TUM-IAS焦点小组在临床细胞处理和净化。”He is optimistic about the prospects for the T-cell selection assay to play a role in clinical trials and ultimately in therapies, as well as in helping to address critical open questions about immune responses to major diseases.
“免疫疗法现在开始产生重大影响患者的癌症和传染病,“里德尔说。“这项工作提供了一个新颖的方法来评估T细胞的特性,可以用于细胞免疫疗法,它促进T细胞的选择将是最有效的治疗疾病。”
更多信息:TCR-ligand滚出率预测保护性抗原的CD8 + T细胞过继转移。马格达莱纳河Nauerth,比安卡Weissbrich罗伯特•Knall托拜厄斯弗朗茨,Georg Doessinger,珍妮特,Paulina j . Paszkiewicz卢卡斯Pfeifer,马里奥•Bunse沃尔夫冈•Uckert拉斐拉Holtappels,桃乐丝Gillert-Marien,迈克尔•Neuenhahn安吉拉•Krackhardt马提亚j . Reddehase斯坦利·r·里德尔和德克·h·布希。科学转化医学2013年,192 5卷,问题。DOI: 10.1126 / scitranslmed.3005958