2013年7月23日

在大多数K9骨肿瘤中激活的途径不会驱使最坏的骨肿瘤

许多癌症展示了一个名为Notch的细胞信号传导途径的不当激活。在显影体中，凹口讲解脑细胞生长和增殖。它应该在成人体内安静，但癌症重启陷波以推动自己的增长，远远超出健康组织的速度。科罗拉多州立大学和科罗拉多大学癌症中心研究预计将发现在K9骨肉瘤样本中升高的陷波信号，从CSU Flint动物癌症中心聚集。他们发现的令人惊讶的是，研究人员：总体而言，在k9骨肉瘤中升高，陷波信号传导的方面在最差异的癌症中显着丧失。

“我们将样品分为两组：在疾病进展前治疗前少于100天的贫困响应者，以及在没有疾病进展的情况下在治疗后超过300天的强烈反应者。然后我们可以探索这两组之间的遗传差异，“黎明杜瓦尔，博士，铜癌中心调查员和分子副教授肿瘤学在科罗拉多州立大学。

具体而言，包括第一作者Deanna Dailey，DVM的杜瓦和同事看着称为HES1的蛋白质的表达，其用作测试陷波激活的代理。HEAR HES1意味着上游，凹口正在射击。低HES1意味着它没有射击，或者一些其他途径正在干扰。他们预计在HES1中找到线性增加，因为癌症和结果变得更糟 - 更多的HES1将意味着更多的不动信号，并且其他癌症的结果意味着越来越多的结果，结果越糟糕。

“我们发现的是，穷人的响应者都有较低的HES1。这适合我们预期的任何东西，”杜尔说。

在最短的时间内从患有疾病进展的狗的骨肉瘤样本，也具有HES1的最低水平。

“我们不得不回去试着弄清楚正在发生的事情，所以我们在正常骨样品中测量了HES1水平和匹配的骨肿瘤。对于良好的措施，我们也看过几个其他陷波的途径。我们发现的是，一般来说，Notch信号传导在骨肿瘤中激活，两种良好和坏，但是HES1似乎与最具侵略性肿瘤中的缺口信号传导断开。“

他们通过在60多种肿瘤中检查HES1蛋白表达并与癌症进展相关性来验证发现。这是真正的交易：HES1在最具侵略性的K9骨肉瘤中脱落。

“我有很多假设为什么。这里是几个不同的，其中大多数都是Deanna的努力，”杜尔说。“首先，由于大多数癌症发生的增殖，这可能是缺口，但是其他东西正在驱动最糟糕的东西并且该途径干扰了HES1表达。例如，另一个称为刺猬的信号通路，这也可能影响HES1的水平在这些侵略性骨肉瘤中被丧失，因此HES1的水平可能会下降，因为刺猬倒塌了。也许最有趣的是，在神经元的发展中，您可以看到HES1的振荡 - 它必须上去为了细胞通过他们的周期进步。也许这些骨肉瘤细胞已经克服了这种监管模式进展？“