研究人员发现新的蛋白酶体监管机制

在许多神经变性疾病中检测到泛素蛋白 - 蛋白酶体系（UPS）的功能障碍，例如阿尔茨海默氏症和帕金森的疾病，以及某些类型的癌症。这种功能障碍也被认为与一些退行性肌肉疾病有关。芬兰赫尔辛基大学的研究人员现在发现了一种调节蛋白酶体活动的重要机制。

蛋白酶体是维持的大蛋白质复合物细胞蛋白质通过降级和破坏损坏或过期蛋白质来平衡。这泛素是一个小蛋白质，其标记蛋白质用于蛋白酶体的破坏。如果系统无法有效地工作，但已过期和受损的蛋白质在细胞中积聚。如果系统过度激活，除了不必要的外，它还破坏必要的蛋白质。在这两种情况下，细胞功能受到干扰，并且细胞甚至可以死。

据信蛋白酶体活性随着衰老而降低。然而，迄今为止，如何在老化的多细胞生物中调节蛋白酶体活性。Carina Holmberg Decent Carina研究员研究团队仍然发现了一种重要的蛋白酶体调节机制。这项研究发表在细胞报告是一个高度尊敬的科学期刊。

“我们检查了胰岛素/ IGF-1信令[IIS]的影响是否受到胰岛素的影响，这调节了许多生物体的老化。结果表明，IIS降低增加了蛋白酶体活动，”霍尔曼格仍然存在。“

在埃贝罗斯，自由生活中研究了蛋白酶体活性蛔虫。IIS降低通​​过FOXO转录因子DAF-16和UBH-4酶增加蛋白酶体活性。DAF-16在某些细胞类型中抑制UBH-4的表达。UBH-4酶减缓蛋白酶体活性，这意味着其抑制加速蛋白酶体活性。

“使用细胞培养模型，我们证明了相同的机制工作人体细胞“霍尔姆伯格仍然存在。当UCHL5酶的表达 - 减少UBH-4-的人当量，蛋白酶体活性和有害蛋白质的降解增加。

“我们的研究表明，衰老和相关信号通路对蛋白酶体活性的影响是组织特异性的。这是一种新的和有趣的发现，在治疗机会方面具有重要意义，”研究人员奥尔里马蒂莱恩说，他的论文霍尔曼格 - 仍然的研究团队。

调节蛋白酶体活性的蛋白质的鉴定和对其的理解监管机制提供新的机会治疗涉及蛋白酶体功能障碍的疾病。根据Holmberg - 静止，调节蛋白酶体活性的蛋白质在药物发育方面特别有趣。

“加速蛋白酶体活性的能力可能是有益的神经退行性疾病。靶向蛋白酶体抑制剂可用于治疗癌症 - 一般蛋白酶体抑制剂在某种程度上已经用作癌症药物，但它们通常具有有害的副作用，因为它们不能靶向特定组织。“

Holmberg-仍然的团队继续调查调节蛋白酶体活性的组织特异性机制。该团队与临床研究人员合作，确认其研究结果是否可以精制临床使用。

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