移位疾病蛋白质可以解释神经变性疾病的可变外观

神经退行性疾病并非都是一样的。患有同样疾病的两个人可能会患上的疾病，症状，严重程度和损伤的星座，以及不同的疾病进展速度。宾夕法尼亚大学佩尔布尔曼医学院的研究人员显示出一种疾病蛋白质可以变种为不同的菌株，促进其他疾病蛋白质常见的疾病蛋白质，帕金森和其他相关神经退行性疾病。

弗吉尼亚州M.Y.Lee，博士，MBA，博士学位和实验室医学教授和神经退行性疾病研究中心主任John Q. Trojanowski MD，博士，博士博士jing L. Guo，Phd及其同事，发现了阿尔法-synuclein，一种在帕金森病患者的神经元中形成粘性丛的蛋白质，尽管它倒入原纤维中，但仍可至少两种不同的结构形状，或“菌株”，尽管已经完全相同化学成分。

这两个菌株的能力在于促进正常α-突触核蛋白的原纤维形成，以及蛋白质Tau，它在具有阿尔茨海默病的个体中形成神经原纤维缠结。

重要的是，这些α-突触核蛋白菌株不是静态的;他们以某种方式发展，使得最初不能促销Tau Tangles的原纤维在试管中的“种子”原纤维形成后获得该能力。

调查结果出现在7月3日问题中细胞。

在重叠的神经退行性疾病中发现的变形错误折叠蛋白质

Tau和α-突触核蛋白蛋白丛是单独疾病的标志 - 阿尔茨海默氏症和帕金森的标志。然而，这两种蛋白质通常被发现缠绕在可能表现出两种疾病症状的患者的患病患者中。

对Alzheimer和Parkinson的这种融合的一个可能的解释疾病病理学在同一患者中是一种全球干扰蛋白质折叠。但是，郭和李表明一种α-突触核蛋白的一种菌株原纤维这不能促进Tau纤维化实际上进化到另一个菌株，其能够有效地引起Tau在培养的神经元纤维化，尽管两个菌株在氨基酸序列水平上相同。郭和李称之为启动构象“菌株a，”和进化构象，“菌株B”。

为了弄清楚A和B有所不同，Guo表明，两个菌株折叠成不同的形状，如其差异反应性与抗体的差异和对​​蛋白质降解酶的敏感性所示。两种菌株也有所不同，因为它们在小鼠大脑中促进Tau原纤化和病理学的能力，模仿培养细胞的结果。在分析帕金森病患者的验尸大脑时，该团队发现至少两种不同形式的病理α-突触核蛋白。

李和她的团队推测，在人类中，α-突触核蛋白聚集体可以随着它们从细胞传递到细胞而平移它们的形状（很像愚蠢的腻子的立方体重新形状形成球体），可能开发缠结其他蛋白质的能力如沿途。反过来，该过程理论上可以在帕金森病患者的不同脑区观察到的不同类型的α-突触核蛋白病变。

虽然需要进一步研究来确认和扩展这些发现，但对帕金森和其他神经退行性疾病的患者潜在的显着影响。例如，李解释，他们可以考虑在帕金森病中观察到的一些异质性。不同的菌株病理α-突触核蛋白可以促进不同类型的α-突触核蛋白聚集体的形成，或者在不同脑区和不同患者中可能不会诱导TAU病理学。反过来，可以解释为什么有些帕金森的患者，例如，只有运动障碍，而其他人最终会发展认知障碍。

李说，调查结果也具有潜在的治疗意义。通过认识到病理α-突触核蛋蛋白可以以不同的形式存在，这些形式与不同的损伤相关，现在研究人员现在可以选择性地靶向一种或另一种，例如用应变选择性抗体。

“我们发现的内容开辟了开发疗法，特别是免疫治疗的新领域，适用于帕金森和其他神经退行性疾病李说，“。

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