英国的“超级小鼠”产生癌症研究的主要发现

它似乎似乎是微小而无关紧要的，但肯塔基州大学的“超级鼠标” - 大约六年前的研究人员 - 已经将大量的新研究产生了预防和/或治疗许多类型的癌症。

回到2007年，癌症研究员Vivek Rangnekar和他的团队宣布他们发现了一种称为PAR-4的基因，特别是在不杀死正常细胞的情况下杀死癌细胞。Rangnekar的团队使用该基因开发抗癌小鼠，该小鼠被称为“超级小鼠”，以便与正常小鼠相比保持健康和无肿瘤的能力。

自那个初步发现以来，全国各地的研究人员建立在Rangnekar的发现之上，包括宾夕法尼亚大学的团队，他最近发表了关于PAR-4下调如何影响乳腺癌复发的调查结果。

在一篇新文章中癌细胞，英国研究人员包括Rangnekar以及Tripti Shrestha-Bhattarai和Nikhil Hebar讨论了最近的研究以及其调查结果如何导致乳腺癌新的治疗策略的发展。

乳腺癌是第二个主要原因癌症死亡在女性。即使用治疗，5例患者将在10年内从该疾病中复发，并且具有三重阴性乳腺癌的患者具有局部和遥远的复发的患者特别高的风险。对这些侵袭性癌症的治疗很困难，因为它们往往是耐受“护理标准”疗法。

由Upenn团队执行的研究表明，在经历乳房的女性中癌症复发，抑制了PAR-4蛋白。这些低水平的PAR-4允许癌细胞即使在完整的治疗过程中也能生存和繁殖。反过来，肿瘤细胞细胞凋亡消除了高水平的PAR-4（细胞死亡）治疗后。这些新发现可以深入了解确定哪些患者处于癌症复发的最高风险。

“这告诉我们的是，低PAR-4可以充当预测者乳腺癌复发，英国马略癌症中心副主任Rangnekar说。“这很重要，因为虽然该群体仅研究了乳腺癌，但它们的观察可能与广泛的癌症类型中的复发相关，因为PAR-4是一般肿瘤抑制基因。“

在治疗前使用PAR-4级别作为生物标志物 - 并且知道该患者是否处于升高的复发风险 - 将为医生提供用于确定最佳治疗过程的另一个工具。此外，他们的发现可以为开发新的治疗策略的发展提供乳腺癌。

存在其他'肿瘤抑制器'基因，但朗涅卡说，这是一个如此特殊的是，它不像其他已知的抑制剂一样突变，并且在那个PAR-4中的行动中是“选择性”只会杀死癌细胞而不是正常的细胞。PAR-4可以“被抑制”或灭活，导致肿瘤重新增长，但PAR-4可以再次“激活” - 下一个主要步骤之一是开发一种安全有效的方法来激活PAR-4癌细胞。

“如果细胞中仍存在PAR-4，则应尝试使用该PAR-4，以便恢复其凋亡功能并带来癌细胞的凋亡，”Rangnekar说。

研究人员仍然是仍然可以在临床试验中测试这些理论的几年，但Rangnekar表示，他们已经开始看待天然和合成的代理商，这可能有助于恢复人类细胞中PAR-4的表达，允许癌细胞变得易受治疗。对PAR-4的每项新研究带来了研究人员，更接近开发一种强大的方法，以便治疗和预防最致命的癌症的许多致命的癌症。

抗性鼠标的调查结果刺激了在英国Par-4上的若干协作项目。现在，几位英国调查人员正在检查PAR-4在不同类型的肿瘤中的作用：最近，rangnekar和英国癌症生物学家和免疫医生亚巴罗邦达联合由国家卫生研究院共同资助，研究PAR-4在慢性淋巴细胞白血病中的作用;英国病理学家Craig Horbinski的小组正在调查称为Glioblastomas的侵略性脑肿瘤中的PAR-4;和英国化学家大卫瓦特和癌症生物学家春明刘正在开发出可激活PAR-4并杀死癌细胞的小分子。

“我们的多学科团队在一起，在我们的研究中使用多方面的战略，”Rangnekar说。“这使我们能够更好地了解对复杂性的癌症为了有效杀死复发性肿瘤细胞，特别是那些从他们的来源传播到遥远的组织部位的人。“

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