对骨骼不好：一些乳腺癌细胞促使茁壮成长

当癌细胞脱落在乳房中肿瘤的边缘时，它面临着艰难的生存道路。电池不仅必须保持身体完整，因为它冲过血管，但它也必须找到一个新器官，以便携带足够的营养和氧气来保持活力，并开始分裂，同时通过身体的免疫逃脱通知系统。

霍华德休斯医学院（HHMI）科学家们发现了一些松散乳腺癌细胞，对生存的腿部 - 他们表达的基因使它们更容易在骨组织中繁荣。该团队还发现，癌细胞是否对这些基因进行癌症，这取决于他们的周围环境在主要乳房中的样子瘤。如果乳腺肿瘤的分子模式类似于骨中的那些，则肿瘤更可能以后蔓延到骨骼。

“这就像社会一样 - 你用你所在的形状闲逛，”纪念斯洛安 - 克隆癌症中心的Hhmi Investigator JoanMassagué说。“这可能会让你更好或更糟，以处理你会遇到的情况。”

2013年8月29日发布的新发现在杂志中细胞他说，最终可能导致新药，阻止癌症蔓延到骨骼或其他器官。

当细胞来自a原发性肿瘤通过身体循环并开始在新器官中生长一个转移性肿瘤形成了。这些转移通常比原发性肿瘤更难治疗;绝大多数死于癌症的人不仅具有原发性肿瘤，还具有转移性疾病。因此，癌症研究人员的主要目标是寻找治疗原发性肿瘤的方法，而是阻止癌症转移。

Massagué的实验室集团于2009年发现，通过查看乳腺癌细胞的遗传，它们可以预测最有可能蔓延到骨骼。将一组基因称为SRC响应签名（SRS）在与骨骼转移的细胞中更经常打开。但研究人员不知道为什么。

“真正的概念是这个途径首先被打开的情况，”马萨拉圭说。“因为SRS没有向原发性肿瘤中的细胞赋予任何生存效益。我们真的是对线索的损失。”

所以他和他的同事们又看过乳腺肿瘤，让SRS打开。他们测试了是否存在任何其他基因，在已知的SRS途径之外，始终在同一细胞中旋转。它们在两种CxCl12和IGF1上归巢 - 不仅发现在具有SRS的肿瘤中更高度表达，而且还可以独立预测肿瘤将迁移到骨骼。具有两种基因的肿瘤更容易导致骨转移。

但在具有高水平CXCL12和IGF1的乳腺肿瘤中，研究人员发现，该基因并未来自癌细胞。肿瘤不仅包括癌细胞，还包括含有癌症结构的其他支持细胞。事实证明，基因签名来自非癌症间充质细胞，其集成到乳腺肿瘤中。不仅如此，还称CXCL12和IGF1也被骨细胞表达。在这两种情况下，基因在两种情况下，编码的信号传导分子称为细胞因子。

“这是尤里卡的时刻，”马萨拉乌布说。“我们意识到原发性肿瘤的环境与其优选的转移器官的环境之间存在模仿。”

生物化学实验表明，当支持肿瘤的间充质细胞具有CXCL12和IGF1时，并产生大量细胞因子，选择附近的癌细胞用于SRS活化。SRS基因签名，而它不会显着变化乳腺肿瘤生长，使癌细胞对由间充质细胞产生的细胞因子略微敏感。然后，如果细胞最终进入，它们对这些细胞因子更敏感骨组织表达了更高水平的相同细胞因子，它们将更积极地生长。

“对于任何癌细胞，在留下肿瘤后，在身体中生存是可怕的粗糙，”马萨拉布鲁说。“这些细胞选择更响应细胞因子的细胞可能只是在骨骼中存活的这种微小的机会，但是当你在每天在身体中循环的成千上万的癌细胞时，那么微小的额外机会就足以改变转移性肿瘤形成的几率。“

虽然该研究旨在专门查看如何乳腺癌细胞Massagué思想整体结论 - 主要肿瘤的环境可以给予更好地生存癌细胞其他机构的洛奇的不同能力 - 也适用于其他癌症类型和转移网站。

现在，马萨诸塞州和他的同事正在跟进现象如何在其他器官中发挥作用。他们还在测试影响SRS途径的药物 - 以及细胞如何应对细胞因子 - 可以使癌症不太可能传播到骨。在小鼠中，他们发现这种药物在预防转移时是有效的，尽管这些药物以前在治疗已经发展的转移性肿瘤之前已经失败了。因此，预防转移是目标。

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