恢复treg细胞的功能可以增强人体的抗癌免疫活性
通过仔细调整关键免疫细胞的功能,科学家们可能已经开发出一种全新的癌症免疫疗法——利用人体的免疫系统来攻击肿瘤。为了做到这一点,他们必须在免疫功能方面有所突破,在不引发不必要的自身免疫反应的情况下缩小肿瘤。
这项在动物身上进行的新研究还没有准备好用于人类临床。然而,这种方法利用了一种控制免疫功能的关键蛋白质,使其能够进一步研究使用采用相同机制的候选药物。
费城儿童医院(CHOP)移植免疫学部门的研究负责人Wayne W. Hancock医学博士说:“这项临床前研究证明了使用一种药物来调节一种特殊的、免疫抑制的T-regulatory (Treg)细胞的功能可以安全控制肿瘤生长。”“这确实推动了该领域朝着一个潜在的重大、新的方向发展癌症免疫疗法."
汉考克和他的同事今天在《自然医学.
“免疫学中有一个基本的悖论:为什么免疫系统不能在第一个位置预防癌症?”汉考克说。他补充说,答案很复杂,但其中很大一部分涉及微妙的平衡在免疫系统的组成部分中:免疫保护我们免受疾病的侵袭,而过度的攻击性免疫反应可能会引发危险甚至危及生命的自身免疫反应
在目前的研究中,汉考克专注于免疫细胞叫做Foxp3+ Tregs,简称。我们已经知道treg可以限制自身免疫,但代价往往是减少对肿瘤的免疫反应。他说:“我们需要找到一种方法来降低Treg的功能,在不引起自身免疫反应的情况下,允许抗肿瘤活性。”
汉考克的研究小组表明,抑制酶p300可以影响另一种蛋白质Foxp3的功能,Foxp3在控制treg的生物学中起着关键作用。通过删除表达p300的基因,研究人员安全地减少了Treg的功能和限制肿瘤的生长在老鼠身上。值得注意的是,通过使用一种抑制正常小鼠p300的药物,他们也对小鼠的p300和treg产生了同样的效果。
汉考克将进一步研究免疫治疗中的p300靶向性。Hancock说,临床前研究结果为转化为临床提供了令人鼓舞的潜力,他补充说,制药公司已经表达了对研究这种方法作为一种可能的癌症治疗的兴趣。
抑制Treg功能的抗肿瘤研究是汉考克Treg研究的另一部分。在2007年的一项动物研究中自然医学他增加了Treg的功能,目的是抑制免疫反应,让身体更好地耐受器官移植。在目前的研究中,降低Treg活性允许免疫系统攻击一个不受欢迎的访客——肿瘤。在这两种情况下,他都依赖于表观遗传过程——使用一组叫做乙酰基的化学物质来修饰关键蛋白质——但方向相反。这就是阴阳免疫功能,”他补充道。