药物可以阻止眼睛中可能引发偏头痛的光感器

对于许多偏头痛患者，明亮的灯光是加剧他们的头痛的万心之万。对于一些夜班工人来说，早上漫步的停车场漫步上升的房屋可能就足以抛弃他们的身体日常节奏，并使白天睡眠几乎不可能。但是，选择性地阻断眼睛中专门的光敏受体的新分子可以帮助这些人兼容群体，而不会影响正常的视觉。

“近十年来发现并测试一个适合所有物业的分子，并根据我们想要的体内采取行动，”Salk的监管生物学实验室副教授Satchidananda Panda Satchidananda Panda表示。

科学家们为近一个世纪而闻名，即使他们看不到，人类和动物也可以感知光线。在他们睁开眼睛之前，甚至在允许视力已经成熟的细胞之前，刚出生的小鼠仍然从明亮的灯光冒险，并设置睡眠 -唤醒周期基于整天光和黑暗的模式。许多盲人也是如此 - 尽管他们看不到他们面前的东西，他们的身体仍然追随每日昼夜节律，而他们的眼睛的学生响应着光。

十多年前，熊猫的实验室集团发现了黑色素，发现了一个受体神经元连接眼睛和大脑，负责独立于正常视觉传感光。从那时起，研究人员已经确定受体对于将睡眠周期和其他昼夜节律维持健康视觉的人至关重要，以明亮的光线限制眼睛的瞳孔，并且可能加剧与相关的光敏性偏头痛头痛。虽然黑色素感测了这些非视力在体内的光线，而密切相关的受体 - 罗霉蛋白酶和锥形OPSINS-为大脑提供视觉形成信息。

熊猫认为，如果他能找到一种堵塞黑色素的化合物，而不是罗地甙或锥形Opsins，它可能会铺平偏执狂或昼夜节律失衡。科学家已经知道一类化合物，含有Opsins的类化合物，但它们是非特异性的，但它们与黑色素，罗多蛋白酶，锥形Opsins和身体中的一部分其他受体结合，导致广泛的副作用。熊猫想要更具体的东西。因此，他的实验室集团与医药公司Lundbeck的科学家合作，他试图发现在动物中特别关上黑色素的化合物。

在他们最新的搜索中，熊猫和他的合作者转向了不同化合物的Lundbeck库。在数百个384孔板上，由Ken Jones在Lundbeck领导的团队测试了来自图书馆的每种化学物质是否通过测量板暴露于光线后的钙水平来关闭黑色素。当黑色素正常工作时，在光曝光后钙水平增加，指示已经检测到光并且正在产生信号。来自化学文库的几种化合物停止了这种钙从发生时增加，这表明它们阻断了黑色素的功能。

这些化合物都没有看起来像维素形，所以这是一个令人兴奋的突破，熊猫说。化学品被称为Opsinamides，也没有与之相互作用洛多或其他视蛋白。潘达说:“我们想确定它们是针对黑视素的。”为了在实验中发现除了与黑视素结合之外，这种视嘌呤酰胺是否还会产生生理反应，熊猫的索尔克实验室小组的Megumi Hatori和Ludovic Mure接下来研究了这种药物是否会影响小鼠的瞳孔收缩。正常情况下，在极其明亮的光线下，眼睛的瞳孔会收缩到最小的尺寸。但是，当老鼠接受其中一种视苦苷治疗时，它们的瞳孔并没有像往常一样缩小。最重要的是，该药物在缺乏黑视素的小鼠中没有可检测到的效果，进一步显示了其对黑视素的特异性。最后，用这种化合物治疗的新生小鼠不再避免强光。潘达说，研究结果表明，当眼睛暴露在明亮的光线下时，这种药物可以阻止黑视素向大脑发出信号。

“到目前为止，使用完全缺乏受体的敲除小鼠发现了关于黑色素的一切，”熊猫说。“所以这提供了一种研究蛋白质的新方法。”肯尼斯琼斯是伦贝克的前一个项目头，注意到“两种化合物需要进一步优化临床测试，但对于研究目的而言非常有用，并且在发现过程中的领导。”共同作者Jeffrey Sprouse共同创立了一个令人兴奋的公司，符合这一点。

一旦开发了更有效的化合物，熊猫期望他们最终可以在各种临床环境中具有效用。“当偏头痛疼痛加剧时，有很多人想上班，”他说。“如果这些药物可以阻止与头痛相关的光敏性，它将使它们能够更加富有成效。”

此外，熊猫说，该药物可以帮助转移工人设置睡眠时间表，而不会接触阳光干扰他们的昼夜节律。他的实验室尚未对药物的影响有何影响昼夜节律但根据已知的黑视素机制，潘达说，这种新的视碱可能会改变睡眠。

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