关于大脑“学习”可卡因成瘾的新见解
一组研究人员说,它已经解决了一个长期的难题,说明为什么还需要与学习相关的关键蛋白质才能上瘾可卡因。该研究的结果发表在8月1日的《杂志》上细胞,描述与学习相关的蛋白质如何与其他蛋白质一起起作用,以响应药物引起的“愉悦”分子多巴胺的刺激,从而锻造大脑中的新途径。通过在成瘾过程中添加重要的细节,由约翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的一个小组领导的研究人员说,这项工作可能会指向新治疗的道路。
“一个广泛的问题是,为什么可卡因长期加强大脑中的某些电路,有效地重新连接大脑瘾”,约翰·霍普金斯大学医学院所罗门·H·斯奈德神经科学系的教授保罗·沃利(Paul Worley)专家说,可卡因成瘾是最强烈的成瘾之一。
沃利(Worley)并没有作为成瘾研究人员来解决这个问题,而是作为一组被称为直接早期基因的基因的专家神经元当大脑暴露于新信息时。他说,在2001年,由葛兰素史克的FrançoisConquet领导的一个欧洲群体报告说,删除MGLUR5是一种蛋白质络合物,对普通的脑信号分子谷氨酸反应,使小鼠对可卡因无反应。沃利说:“这一发现是蓝色的。”“我从来没有想过这种蛋白质与多巴胺和成瘾有关,因为到那时我们知道的功能完全无关。你不知道为什么。”
这一发现使沃利的研究小组长期寻找解释。最终,除了研究小鼠相关蛋白质改变基因的影响外,他们还与专家合作,用于测量大脑的电信号以及一种生物物理技术,该技术检测到何时在化学键内旋转蛋白质分子。他们使用不同类型的实验,将一个复杂的故事拼凑在一起,说明多巴胺如何响应可卡因与MGLUR5一起工作,并立即早期合作基因将细胞切换为突触加强模式。
沃利说:“我们确定的过程解释了可卡因的暴露如何可以选择诱发成瘾的正常机制。”他补充说,了解该机制的细节可能会帮助研究人员确定潜在药物治疗成瘾的目标。
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