研究人员将PRKG1基因突变与胸主动脉疾病联系起来

德克萨斯大学休斯顿健康科学中心(UTHealth)的Dianna milwicz医学博士和博士领导的多机构研究小组发现，一种复发性基因突变与17岁的家庭成员的致命胸主动脉夹层有关。

这种被称为PRKG1的基因产生一种叫做cgmp依赖激酶的蛋白质，类型为i。PRKG1的突变改变了蛋白质的功能，并导致肌肉细胞在主动脉壁对心脏跳动的血流量做出错误的反应，这一蛋白质的变化最终导致胸部疾病主动脉瘤和急性主动脉夹层。在四个家庭中鉴定了突变，其中包括三个家庭。受影响的大多数家庭成员在年轻时(17 - 51岁)发生急性主动脉夹层。

“这项发现的独特之处在于，我们发现了来自世界各地不同种族的4个不相关的家庭，他们都有完全相同的基因突变，也就是30亿基因中有一个碱基对发生了改变碱基对构成了我们的DNA，”该研究的资深作者米莱维茨说。“这种蛋白质在正常情况下是受调节的，但这种突变导致蛋白质一直处于活跃状态，几乎就像汽车的刹车失灵了，它无法停下来。”这项研究发表在今天的《科学》杂志网络版上美国人类遗传学杂志。miliewicz是uthehealth医学院遗传学部门的教授和主任，也是心血管研究领域的老布什主席。她也是德克萨斯大学生物医学科学研究生院的教员，也是主动脉和血管疾病约翰·里特研究项目的主任。

对于参与这项研究的家庭来说，知道谁携带这种基因缺陷可以帮助他们变得重要医疗决定。

蒙大拿州的斯蒂芬·哈里斯(Stephen Harris)说，“我们将有一个积极的识别结果，这让我们对下一步该做什么有了更清晰的认识。”哈里斯的四个女儿中有一个死于这种疾病。“如果我的女儿们没有怀上。基因缺陷这给了她们更多的自由来生孩子。他们可以更快地决定是否进行选择性手术。”

在胸主动脉疾病中，主动脉壁，即流出心脏的主要血管，变弱并形成动脉瘤，最终导致主动脉夹层和死亡。在主动脉开始剥离或撕裂之前，很少有症状，需要紧急手术。在所有病例中，多达20%的胸主动脉瘤和夹层是家族性的。研究人员现在已经发现了九个与家族性胸主动脉疾病相关的不同基因。

遗传了突变基因的家庭成员需要接受心脏病专家的监测，定期对主动脉进行成像，并服用药物来控制高血压和减轻主动脉压力。当主动脉扩大到一定大小时，可以实施选择性手术，以避免试图修复灾难性主动脉夹层或破裂的紧急修复。使用这种管理方案，可以预防急性主动脉夹层和相关的过早死亡。

当他51岁时，斯蒂芬哈里斯的兄弟是第一个有主动脉解剖症状的症状，发现有一个下降的胸主动脉夹层。谢丽尔·哈里斯斯蒂芬的妻子说，他们的女儿珍妮在2006年怀孕的八个月后，当她开始在她的叔叔开始痛苦的时候怀孕了，但由于主动脉疾病主要影响老年人，他们没有把它连接到她身上。她突然死于六天后，从一个解剖的主动脉，宝宝也没有生存。在2012年6月，女儿安德拉·阿尔特伯里，那么27岁，感受到了极端背痛的经典症状，辐射到她的脖子上。她坚持在医院急诊室进行扫描，并立即致力于节省救生手术，据分开将主动脉解剖到颈动脉，几乎近腹股沟。

Steve Harris旅行到休斯顿，咨询Milewicz和临床团队，并在多学科主动脉和血管疾病诊所。他还发现具有主动脉根扩张，并且由于他的家族史，直径小于5厘米的直径，他选择了手术。2012年10月，在Uthealth医学院和纪念Hermann心脏和血管学院的心血管手术副教授Anthony Estrera，对他的主动脉根进行了移植物的移植性替代。

来自阿尔伯克基的40岁的温迪·阿玛亚和她的家人也患有这种疾病。43岁的母亲;哥哥,35;侄子，23岁，都死于胸主动脉夹层。2012年，她19岁的儿子需要做手术来修复一个夹层，另一个儿子有一个动脉瘤，目前正在监测中。阿玛亚在2004年和2012年做了主动脉修复手术。

“成像是昂贵的，因此重要的是要了解它们是否具有基因突变。我有年轻的儿童和侄女和侄子，”Amaya说。

现在已经确定了致病遗传突变，遗传检测可以识别携带家族性突变并需要主动脉监测的家庭成员。

在突变个体中，63%的人患有急性主动脉夹层，37%的人患有主动脉根部增大。在19个有解剖的家庭成员中，5个被诊断为高血压，5个有高血压相关损害的证据，如左心室肥厚或慢性小血管脑血管疾病。

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