机制为利用免疫系统对抗癌症提供了有前途的新方法

圣犹大儿童研究医院的科学家们发现了一种方法，可以瞄准小鼠的免疫系统，缩小或消除肿瘤，而不会引起自身免疫问题。研究人员还发现，同样的机制可能在人类身上起作用。这项研究发表在今天的网络版上自然。

这些发现为开发利用免疫系统对抗癌症和其他疾病的免疫疗法提供了一个新目标。

工作的重点是白血细胞称为调节性T细胞。这些专业的细胞作为免疫系统的警察部队，致力于控制炎症和防止自身免疫和炎症疾病。然而，调节性T细胞可以干扰免疫系统对抗癌症的能力。

在这项研究中，研究人员发现了一种机制，通过阻断一种有效的抗肿瘤药物，提高调节性T细胞的能力，从而引发问题免疫反应。然而，同样的过程在维持免疫平衡或防止误入歧途方面不起作用免疫攻击关于导致的健康组织自身免疫问题,研究人员报道。科学家们说，阻断这种机制将导致小鼠免疫系统消除或大幅减少黑色素瘤，而不会导致目前针对免疫调节者的癌症治疗中经常出现的自身免疫和炎症问题。

“调节性T细胞是有效抗肿瘤免疫的主要障碍，”该研究的通讯作者，Dario Vignali博士说，他是圣裘德免疫学系的副主任。“我们已经确定了一种机制，可以增强调节性T细胞抑制肿瘤中的免疫反应的能力，但在免疫系统维护方面没有作用。这是第一次，我们现在有机会选择性地靶向调节性T细胞的活性治疗癌症不会引起自身免疫或炎症并发症"

该机制围绕两种蛋白质构建。一种，信号素-4a（sema4a），在各种免疫细胞的表面上携带，可以发出炎症。另一种神经疏素-1（NRP1）在调节T细胞的表面上进行。

Vignali和他的同事使用了多种分子和细胞技术来证明，Sema4a与Nrp1的结合开启了小鼠调节性T细胞的生化途径，从而增强了它们的功能、稳定性和存活。当科学家清除了调节性T细胞上的Nrp1时，这些细胞无法对通常会增强其抗炎活性的信号作出反应。

当研究人员分析人类调节性T细胞时，他们发现证据表明该途径可能也起着同样的作用。

此外，超过16个月在其调节性T细胞中丢失NRP1活性后，小鼠没有自身免疫或炎症并发症的迹象。“这是显着的，因为小鼠和人类缺乏或具有严重缺陷的监管性T细胞的缺陷，”Vignali说。

在几种人类癌症的小鼠模型中敲除或阻断NRP1对调节性T细胞的活性，包括致命皮肤癌黑色素瘤，导致减少，延迟或完全消除肿瘤。研究人员报道，阻断Sema4a具有类似的抗肿瘤效应。“Vignali说：”在人黑色素瘤的小鼠模型中的影响特别戏剧性。““缺乏对调节性T细胞的NRP1的小鼠几乎完全抵抗了发育黑素瘤，但没有产生任何自身免疫或炎症并发症。”

虽然研究人员尚未鉴定肿瘤中的哪种细胞进行SEMA4A并提高调节性T细胞功能，但科学家们确实报告了患有血浆细胞曲线细胞（PDC）的免疫细胞在本研究中提供了超过一半的SEMA4A。Vignali说，这令人惊讶的是，PDC弥补了一个非常小的免疫细胞的免疫细胞百分比，并且在肿瘤中的调节性T细胞和PDC之间存在抑制相互作用。两个细胞类型都被认为是诱导免疫系统容忍而不是攻击肿瘤。

研究人员还提供了NRP1途径功能的新细节，包括以及随着调节T细胞抑制免疫应答的能力，该途径还有助于保持稳定的调节性T细胞群体。“这种途径不仅仅是提升法规功能。它可能定义如何调节T细胞维持自己的身份，“弗里格德·德尔戈夫，博士博士说，威尼拉尼实验室的博士后研究员。德尔戈夫·德尔·罗勇，博士，博士博士，薇薇的实验室是一位前博士学位，是一首第一名作者。

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