研究有助于解释红色头发的个体的黑色素瘤风险增加

确定毛发颜色和皮肤色调的人的皮肤颜料受黑素激素-1(MC1R)基因受体的影响。对于人口占红发女郎的一百分之一,MC1R的一个突变占他们的红发色和典型的轻质皮肤。

现在,来自贝斯以色列女执事医学中心(BIDMC)和波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现,同样的MC1R突变导致了这种疾病表型还促进了一个重要的癌症途径。新发现,今天在线报告了在线分子细胞该研究有助于解释红发人群导致众所周知的黑素瘤风险的分子机制,为治疗和预防这种危险类型的黑素瘤提供新的见解癌症。

黑色素瘤是最不常见的,但皮肤癌最常见。占所有皮肤病死亡的75%,黑素瘤起源于叫做黑色细胞的品种颜料的皮肤细胞。黑色素瘤被认为是一种多步骤(黑甲melanomagenesis)增加细胞增殖,和细胞死亡,增加个体对紫外线(UV)辐射的易感性。两种类型的紫外线辐射 - UVA和UVB - 可以在皮肤细胞中突变DNA并导致黑色素瘤。

“在当前的研究中,我们已经证明,当红头发的个体暴露于紫外线辐射时,突变MC1R-RHC促进PI3K/Akt信号通路,”共同高级作者魏文逸博士解释说,他是BIDMC病理学系的研究员,哈佛医学院病理学副教授。PI3K/Akt是一种众所周知的致癌通路,与乳腺癌、卵巢癌和肺癌有关。

该研究的共同资深作者崔如涛(医学、博士,BUSM皮肤科成员)先前的工作表明,MC1R在保护黑素细胞免受紫外线诱导的DNA损伤方面发挥着关键作用。在当前的研究中,魏和崔想要找出这是如何发生的。

由Co-First作者,LIXIN WAN,博士学位,博士,博祥曹,博士,博士,CUI实验室成员,科学团队在细胞培养和小鼠中开始了一系列实验楷模。他们的实验表明,在正常情况下,MC1R与PTEN结合,众所周知的肿瘤抑制基因。PTEN行动抗癌症;在没有PTEN的情况下,最终结果是癌症引起的P13K / AKT途径中的信号传导升高。

该团队接着证明,在红头发个体中发现的MC1R-RHC突变缺乏这种保护机制。魏教授说:“因此,在中波紫外线照射下,我们发现突变的色素细胞中PTEN的破坏增加了。”研究小组还发现,在同样的MC1R-RHC色素细胞中,PI3K/Akt活性升高并与BRAF基因的另一种众所周知的癌症突变(在近70%的人类黑色素瘤中发现)同步,以进一步加速癌症的发展。为支持这些结果,马萨诸塞州总医院的另一个研究小组Wei和Cui最近证实,携带突变MC1R基因的小鼠黑素细胞中BRAF基因突变的表达导致侵袭性黑素瘤的高发病率。

魏教授说:“总的来说,我们的发现提供了一种可能的分子机制,来解释为什么携带MC1R突变的红头发的人比深色皮肤的人更容易受到紫外线诱发的皮肤损伤,从而导致10到100倍的黑色素瘤发生率。”

作者注意到,MC1R和PTEN之间的新建立的联系将是未来研究的起点,并补充说它仍然不清楚为什么只有与红发表型连接的MC1R遗传变异 - 但不是所有MC1R变体 - 都无法与PTEN结合uV曝光后。

“我们认为,MC1R变异与BRAF基因的突变结合,可以作为患黑素瘤风险增加的标志,”魏解释说。作者补充说,这些新发现表明,靶向PI3K/Akt信号通路的药物抑制剂可能与Vemurafenib联合使用,Vemurafenib是一种靶向BRAF致瘤蛋白的药物,可治疗同时具有BRAF和MCIR变体的黑色素瘤患者。


进一步探索

辐射诱导的保护性色素所需的基因还促进了黑色素瘤细胞的存活

期刊信息: 分子细胞

引用:研究有助于解释红头发个体患黑色素瘤风险的增加(2013年8月22日),2021年5月3日从//www.puressens.com/news/2013-08-melanoma-individuals-red-hair.html检索
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