丙型肝炎的调查口腔方案显示NIH试验中的承诺

在一项全口服药物治疗方案的研究中，大多数因丙型肝炎病毒(HCV)感染而肝功能受损的志愿者在经过6个月的治疗后痊愈，该治疗方案将实验性药物sofosbuvir和已获批准的抗病毒药物利巴韦林(ribaavirin)联合使用。结果显示，该方案在清除病毒方面非常有效，并且在一组历史上有不良预后的患者中耐受性良好。

来自国家过敏和传染病研究所（NIAID）和NIH临床中心的科学家，国家卫生研究院的部分临床中心领导了II期试验。这些结果出现在8月28日问题中美国医学协会杂志(贾马）。

超过300万的美国人患有慢性丙肝病毒感染，这是肝硬化的主要原因(肝脏组织疤痕）和肝癌，以及一个主要原因肝移植。死于与丙肝肝病每年约15,000人。HCV的标准治疗可持续到一年，通常涉及每周注射聚乙二醇化干扰素- 与之赠送的口服药物利巴韦林和丙肝病毒蛋白酶抑制剂。这种治疗的副作用可能是严重的，特别是来自干扰素 - α，并且可以包括抑郁症，流感样症状和贫血。

“对患者沉重的丙型肝炎病毒治疗有压迫需求，副作用较少，花费更少的时间来完成。在以前的工作中建立令人兴奋的证据，即无干扰方案可以安全有效地提供令人信服的证据," said NIAID Director and study co-author Anthony S. Fauci, M.D.

目前的研究涉及60名基因型HCV的志愿者，基因型HCV对干扰素治疗反应较弱。60名参与者中有50名是非裔美国人。

“虽然非洲裔美国人占美国人口的13%，但他们代表了超过22%的慢性HCV感染患者，与白人相比，传统HCV治疗的治愈率较低，”NIAID研究员Shyam kottill医学博士，该试验的主要研究者说。“最近完成的几项无干扰素治疗试验已经产生了很好的结果，但这些研究中的大多数志愿者都是白色的。”

这项新的研究也不同于以前的许多试验，因为它招收了严重的患者肝损害以及那些有温和或中等伤痕累累的肝脏的人。

研究分为两部分。第一部分招募了10名轻度或中度肝纤维化患者。志愿者接受了根据他们体重的剂量口服利巴韦林和同样是药丸形式的实验药物sofosbuvir，连续6个月每天服用。位于加州福斯特城的吉利德科学公司生产sofosbuvir，并将其提供给参与研究的医生。

9名志愿者完成了疗程。所有9名志愿者在治疗结束12周后都检测不到病毒，在治疗结束24周后再次检测时仍然检测不到病毒。HCV不能融入人类DNA。科蒂尔说，如果在停止治疗后的12周内无法检测到病毒，就被认为已治愈。

审判的第二部分注册了50名志愿者，其中13名肝脏损害被严重评定。25个接受的利巴林基于其体重，25种低剂量（每天600毫克）。所有收到Sofosbuvir。

“因为利巴韦林可造成严重的副作用，包括贫血，我们想比较患者低剂量利巴韦林的患者对患者的患者的反应率，”Kottilil博士说。

在治疗结束后的四个，12和24周，测试HCV存在的志愿者。当治疗结束时，在重量基臂中的24个志愿者中，HCV水平不可检测。其中17岁继续具有明显的病毒水平24周后，被认为是感染治愈。在低剂量的手臂中，三个志愿者辍学了。其余22个，所有人都反应治疗，但只有12个被认为在治疗结束后24周治愈。

“我们发现使用不包括干扰素的方案的总治愈率约为70%，”kottill博士说。“这是一个令人鼓舞的结果，特别是考虑到有一些特征的志愿者的比例，如男性、患有HCV基因型1感染、非裔美国人和有严重肝损伤，这些特征被认为是治疗反应不良的预测因素。”

Kotilil博士表示，正在进行额外的试验，进一步确定没有干扰素或利巴韦林的方案，尤其是慢性HCV感染的人，特别是那些患有艾滋病毒和HCV感染的人。这些试验包括两项研究，其中有或没有HIV感染的志愿者服用HCV药物（但没有干扰素或利巴韦林）的组合三个月或更短的时间。有关这些试验的信息，请参阅ClinicalTrials.gov使用标识符NCT01805882和NCT01878799。

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