撤防登革热病毒的新战略为通用登革热疫苗带来了新的希望

一项新的战略，陷入了登革热病毒逃避宿主免疫系统的能力，已被*星级的新加坡免疫学网络（标志）发现。这种突破性的策略将开辟一扇门，希望成为世界上第一个普遍的登革热疫苗候选人，可以完全保护来自可怕病毒的所有四种血清型。与新加坡诺华热带疾病研究所（NITD）和北京微生物学院和流行病学研究所合作进行了这项研究发表在PLOS病原体该项目还获得了新加坡STOP登革热转化和临床研究(TCR)项目赠款的支持。

早期的研究表明，一个足够虚弱的病毒这仍然足以产生保护免疫反应，为有效疫苗提供最佳希望。然而，在多年的疫苗发展中，科学家们已经了解到寻找适当强度病毒的道路充满了挑战。这种障碍是通过复杂性复杂的登革热病毒。即使只有四种不同血清型，相当高的变异率意味着病毒不断进化，这有助于全球传播的登革热病毒的巨大多样性。此外，在某些情况下，当同一个人感染其余三种病毒中的任何一种时，在感染四种登革热病毒之一后产生的免疫反应似乎会增加患严重登革热的风险。有近世界一半每年人口风险的人口危险，估计每年感染4亿人，对安全和长期疫苗的需求从未如此。

本研究中未发现的新战略克服了通过解决病毒从宿主免疫系统“隐藏”的病毒能力而普遍的疫苗发展挑战。登革热病毒需要称为mTase的酶（也称为2'-O-甲基转移酶）化学修改它遗传物质逃脱检测。在这项研究中，研究人员发现，通过引入遗传突变使病毒的MTASE酶失活，由弱化的MTase突变病毒感染的初始细胞立即被认为是外国的。结果，突发的突变病毒几乎没有机会在宿主中触发，触发了强保护性免疫应答的所需结果。

用削弱的MTase突变病毒免疫的动物模型完全免受普通登革病毒的攻击。研究人员继续证明MTase突变的登革热病毒不能感染伊蚊。这意味着变异病毒不能在蚊子体内复制，也不能通过蚊子传播到我们的自然环境中。综上所述，这些结果证实了MTase突变的登革病毒可能是一种安全的疫苗方法，可用于开发一种可预防所有四种血清型的通用登革疫苗。

该团队的领导者、SIgN的Katja Fink博士说:“目前仍没有临床批准的登革热疫苗或特定治疗方法，所以我们对这种新疫苗策略的积极结果感到非常鼓舞。我们的下一步将是研究一种疫苗配方，通过一次注射就能对所有四种血清型提供充分的保护。如果这被证明对人类是安全的，这将是登革热疫苗领域的一个重大突破。”

新加坡STOP登革热转化和临床研究(TCR)项目负责人、Tan Tock Seng医院传染病中心和传染病和流行病学研究所临床主任Leo Yee Sin副教授说:“我们进入了登革热的第七个十年疫苗开发，这确实是一种激动人心的突破，使我们更接近有效疫苗的一步。“

担任招聘执行总监，副教授雷伦里尼亚副教授说，“登革热是许多热带国家的主要公共卫生问题。我们非常高兴我们与新加坡和中国同事的合作努力取得了促进成本的一步 -有效和安全登革热疫苗对抗全球日益增长的登革热威胁。”

用削弱的MTase突变病毒或安慰剂免疫小鼠，用正常的MTase突变病毒攻击登革热病毒。使用斑块测定来测试小鼠的血液中存在多少病毒（由蓝斑观察）。安慰剂处理的小鼠没有保护并在血液中患有病毒，而用弱化的MTase突变病毒免疫的小鼠受到保护，并且血液中没有病毒。

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