两种与癌症相关的蛋白质之间意想不到的协同作用为个性化癌症治疗带来了希望
来自A*STAR分子与细胞生物学研究所(IMCB)的一组科学家发现了一种新的生物标志物,它将帮助医生预测癌症患者对癌症药物的反应如何。如果能够确定哪些患者最有可能从现有的抗癌药物中获益,不仅可以大大降低患者的医疗成本,还可以在治疗开始时将正确的药物提供给正确的患者,从而挽救宝贵的生命。这项研究发表在八月的封面上临床研究杂志将促进癌症护理和治疗的个性化药物的发展。
转移是指肿瘤快速且无法控制的扩散癌症细胞从原发肿瘤转移到身体其他部位。它通常是癌症患者死亡的主要原因。越来越多的证据表明,在许多已经转移的癌症中,一种名为PRL-3的蛋白质经常被发现存在于异常高的水平。自1998年曾副教授首次发现PRL-3蛋白以来,其他几个研究小组已经发现了支持PRL-3蛋白水平升高与前列腺癌侵袭性转移之间密切联系的证据
肺,肝,结肠和乳房。这种促进癌症的作用使PRL-3成为理想的目标癌症诊断和治疗。
在这项研究中,IMCB团队发现了PRL-3和EGFR之间的一种奇怪的协同作用,EGFR是另一种众所周知的癌症相关蛋白,通常与人类的乳腺癌和肺癌有关。他们发现,PRL-3水平较高的癌细胞不仅过度激活EGFR,而且会对其产生“上瘾”以生存。因此,通过使用EGFR抑制剂药物抑制EGFR活性,科学家观察到具有较高水平PRL-3的癌细胞被更快地破坏。为了在人类身上验证这些发现,该团队与国立大学卫生系统的Wee Joo Chng副教授合作,对结直肠癌患者的已有临床数据进行了分析。结果证实,对EGFR抑制剂药物反应较好的患者是那些患有PRL-3异常高水平癌症的患者。
Zeng副教授说:“这种意想不到的协同作用揭示了侵袭性癌症的一个弱点,并为成功治疗PRL-3驱动的癌症带来了新的希望。我们在癌细胞中观察到的成瘾现象类似于从酗酒者手中剥夺酒精,从而导致严重的“戒断效应”。同样,通过选择PRL-3水平升高和EGFR“成瘾”程度较高的癌症患者进行抗EGFR治疗,我们可以使用现有的EGFR抑制剂提供更有效和更有针对性的癌症治疗抗癌药物."
A*STAR首席科学家David Lane教授说:“这是一个很好的例子,说明多年的基础研究为转化和临床应用的进步奠定了基础。我很高兴该团队正在探索将这种新的预测生物标志物开发成快速诊断试剂盒的潜力,以识别对当前抗egfr治疗反应良好的患者。我相信这项研究将为癌症治疗中的个性化药物开辟新的途径。”
更多信息:al -aidaroos, A.等。转移相关的PRL-3在癌细胞中诱导EGFR激活和成瘾,临床研究杂志, 8月。www.jci.org/articles/view/66824