自身免疫性疾病战略从免疫细胞发现中出现

来自旧金山的科学家们已经确定了一种新的方法来操纵免疫系统，这些方法可以使其能够使其在自身免疫性疾病中攻击身体自己的分子，例如1型糖尿病，类风湿性关节炎和多发性硬化症。

由免疫学家、医学博士、加州大学旧金山分校糖尿病中心教授马克·安德森领导的研究人员发现了一种独特的糖尿病类型免疫一种叫做eTAC的细胞，它可以抑制免疫反应。

安德森的研究团队发现，在人和小鼠中，ETACS位于淋巴结和脾脏，并确定它们可以被操纵以阻止糖尿病小鼠模型中的胰腺破坏。这项研究显示在9月份的期刊上免疫力。

安德森的研究团队利用绿色荧光蛋白(GFP)来强调一种名为AIRE的关键调控蛋白，追踪到罕见的eTACs及其在一种称为外周耐受性的现象中的作用，这种现象有助于预防全身的自身免疫性疾病。

新描述的免疫细胞是一种叫做树突状细胞的细胞，它只占免疫系统。安德森说，ETAC细胞只占所有树突细胞的一小部分。

树突状细胞已经成为治疗癌症的新细胞疗法的焦点。这些疗法，包括在UCSF临床试验中评估的疗法，已经被用来刺激树突细胞来加速一种互补的免疫细胞，即T细胞。治疗使T细胞瞄准癌细胞，这些癌细胞虽然不正常，但不会像外来微生物入侵者那样受到猛烈攻击。

然而，eTAC细胞具有相反的作用。而不是启动T细胞进行战斗，eTACs抵消了过度活跃的免疫反应自身免疫性疾病。Anderson的团队利用这一特性证明了eTACs可以预防小鼠自身免疫性糖尿病。

通过将“自我”分子显示为靶向它们的T细胞，并关闭这些T细胞的良好，ETACS帮助免疫系统耐受在美国内部存在的分子，Anderson表示。

安德森说:“我们正在研究的小鼠模型涉及到使用通常攻击胰岛细胞的T细胞，特别是通过识别胰岛细胞上的一种叫做嗜铬蓝蛋白a的分子。”“但如果eTACs能首先到达T细胞并显示嗜铬细胞A，它们就能阻止T细胞攻击胰岛。”

安德森的目标是通过研究如何在体外培养大量的eTACs来从治疗上利用它们。他说:“我们需要弄清楚如何培养大量这样的细胞，给它们装载我们想要诱导耐受的任何分子，然后再将它们装载回病人体内。”“这种策略可以帮助选择性地关闭不需要的免疫反应，比如1型糖尿病的抗胰岛免疫反应。”

树突状细胞与T细胞一起使用，一点像一个与血腥一起使用的警长。树突状细胞不是一种衣物制品，而是特定的分子。如果树枝状细胞显示的分子与T细胞生成的靶向靶向，则将激活T细胞以扩展其数量并攻击存在分子的攻击细胞或组织。

然而，当eTACs和T细胞发生相互作用时，目标T细胞就会被永远关闭，永远不会寻找它的分子猎物，Anderson说。

激活T细胞所需的第一信号是对靶向分子的显示和识别。但是，也需要第二个信号，并且ETACS无法提供它，安德森和同事发现。它们缺乏称为B7-1和B7-2的分子臂分子 - 需要切除存在于其他树突细胞上的激活消息。

安德森表示，从成年干细胞产生的ETAC在成人干细胞中产生，该细胞包括免疫细胞，包括免疫细胞。与使用几乎无限的潜力的多能干细胞相比，他说，如何更容易地弄清楚如何从骨髓干细胞引导ETACS的发展。

安德森从AIRE蛋白开始寻找能够关闭T细胞的免疫细胞。十多年前，安德森帮助发现了它对胸腺中特殊细胞的功能。在胸腺中，AIRE在中枢耐受性中起关键作用免疫细胞在胸腺中学会在出生后不久的情况下忍受身体的天然存在的分子。外围容差补充了中央耐受性，其失败往往负责出生后长期产生的自身免疫疾病。

许多加州大学旧金山分校的教员都是免疫耐受和自身免疫性疾病方面的专家。另一种操纵免疫系统对抗自身免疫性疾病的策略，由美国儿科学会的Jeffrey Bluestone博士和加州大学旧金山分校的Mary Clausen医学、病理学、微生物学和免疫学杰出教授率先提出，已经导致了一种新的治疗1型糖尿病的临床试验评估。该疗法基于一种被称为调节性T细胞的T细胞，当感染结束时，调节性T细胞在终止免疫反应中起着自然作用。

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