自体移植表明,对帕金森病的IPS细胞疗法有前途的结果
日本京都大学iPS细胞研究与应用中心(CiRA)的Jun Takahashi教授和助理教授Asuka Morizane带领的研究团队开展了一项研究,比较自体移植(来自受试者自身的细胞移植)和异基因移植(来自同一物种不同个体的细胞移植)中免疫应答的影响。研究人员使用食蟹猴进行移植,神经细胞来源于诱导多能性细胞的大脑。自体移植几乎不产生免疫反应,只能产生存活的神经细胞。异体移植则引起小胶质细胞和淋巴细胞的免疫反应。
帕金森病是一种进行性、顽固性的神经系统疾病,其主要表现为大脑中多巴胺能神经元的缺失导致多巴胺分泌减少,导致肢体震颤、僵硬导致运动困难等症状。到目前为止,基于药物或电极治疗的疗法可能会改善症状,但已证明无法阻止多巴胺能神经元的消耗。因此,人们的希望集中在一种更为激进的疗法上,即通过更彻底的方法来替换失去的神经细胞细胞移植,从而促进新的形成神经途径恢复大脑功能。人体IPS细胞被视为潜在的来源移植细胞。
希望IPS细胞能够使用从移植患者衍生的细胞来进行自体移植。如果自体移植可能允许免疫反应要避免,它也会产生不必要的使用免疫抑制药物避免免疫抑制引起的副作用。然而,迄今为止以iPS细胞为基础的自体移植的研究使用的是小鼠模型,没有得出确切的结论,有一些研究观察到免疫反应,但在其他研究中没有。此外,这些研究没有涉及以模拟临床应用的方式移植由诱导多能性细胞衍生的分化细胞。因此,目前还没有直接研究灵长类动物自体移植和异体移植的效果。Takahashi博士的研究小组试图通过将从iPS细胞制备的多巴胺能神经元移植到食蟹猴的大脑中,并比较自体移植和异体移植之间的免疫反应程度,来阐明这一领域。
从四个胞质酮猴制备的IPS细胞在28天的时间内分化为多巴胺能神经细胞,并移植到猴子的大脑中,在大约三个月内观察到,在此期间没有使用免疫抑制剂。研究数据表明,在灵长类动物中,IPS细胞衍生的自体移植神经细胞几乎不产生免疫反应,在免疫反应控制和细胞活力方面优于异体移植。
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