脑功能障碍:脆性X综合征、自闭症和精神分裂症的共同机制

一些精神疾病，如精神分裂症、自闭症和智力残疾，都有相同的脑细胞异常:脑细胞之间的接触(突触)发育不良，没有功能。Claudia Bagni和她的团队与VIB、鲁汶大学和意大利Tor Vergata大学合作，与荷兰、法国、美国和英国的领先实验室合作，揭示了一个单一的蛋白质(CYFIP1)如何协调两个生物过程，形成脑细胞之间的适当接触。重要的是，研究人员发现了各种蛋白质，它们对平衡这两个过程很重要，并与一些神经疾病有关。他们的研究发表在主要期刊上神经元。

Claudia Bagni（Vib / Ku Leuven / Tor Vergata-Rome）：“这些调查结果提供了对我们大脑的塑造的见解，对进一步研究自闭症，精神分裂症和智力障碍等条件进行重要影响。这项工作考虑了很大的影响5个欧洲人中的1人面对这些大脑条件之一，从轻度到严重发展障碍。

突触对于脑细胞之间的沟通至关重要

我们的大脑包含超过1000亿个大脑细胞（神经元）在所谓的情况下彼此接触突触，信号从一个小区传递到另一个电池的地方。突触类似于包含大约2000蛋白的蛋白质的小“中继站”，需要以非常受控的方式调节。这种细胞区域的任何小功能障碍都可能导致a大脑疾病。自闭症、精神分裂症和智力障碍(唐氏综合症、脆性X染色体综合症、阿尔茨海默氏症)只是大脑状况与突触功能不良有关的少数例子。

脆弱的X综合征

Claudia Bagni和她的团队在脆弱的X综合征上开创了分子研究，遗产智力障碍的主要原因。患者经常显示出自闭症的行为，焦虑，侵略，多动症和自我伤害的行为。这种情况是由于缺乏易患突触的正确构建块的脆弱X精神迟滞蛋白（FMRP）引起的。Claudia Bagni的团队之前曾证明FMRP与CYFIP1形成复杂，以规范本供应。

塑造我们的突触

Bagni的组现在已经确定了Cyfp1在突触处的关键功能。CYFIP1核对两个生物过程：与FMRP一起，它起到调节突触的蛋白质供应，并且当与另一个复合物（WRC）结合时，控制肌动蛋白聚合，脑细胞支架。这些发现导致“集线器”模型，其中具有中心具有CYFIP1的相同复合物可能受到显然不同的疾病。两种功能之间的破坏平衡导致脑细胞之间的异常接触。Silvia de Rubeis，Emanuela Pasciuto和Claudia Bagni（VIB / KU Leuven / Tor Vergata-Rome）暴露了确保维持这种平衡的分子机制。

通过发现许多与CYFP1相互作用的蛋白质已经与(遗传形式的)大脑疾病相关，进一步强调了CYFP1的重要功能。VIB科学家认为，与CYFIP1一起工作的蛋白质突变可能会扰乱相互作用网络的平衡，从而触发突触的一系列病理过程，从而导致广泛的临床表现，如智力障碍自闭症和精神分裂症。这项研究为更好地理解这些尚未被理解的大脑状况提供了新的视角。

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