干扰细胞循环会导致癌症生长,化疗耐药性
![A UT Southwestern study that included Drs. Beth Levine and Yongjie Wei has demonstrated that the protein EGFR can interfere with the body's natural recycling process, leading to cancer growth and chemotherapy resistance. Credit: UT Southwestern Medical Center 干扰细胞循环会导致癌症生长,化疗耐药性](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2013/interference.jpg)
德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现,一种通常会导致细胞分裂的蛋白质过度活跃,会破坏人体的自然细胞循环过程,导致癌症生长加剧和化疗耐药性增强。
的表皮生长因子受体表皮生长因子受体(EGFR)在许多类型的前列腺癌表面被发现处于异常高的水平癌症细胞。这项研究由贝丝·莱文博士领导,并于9月12日发表在《美国科学》杂志上细胞研究表明,EGFR通过与Beclin 1蛋白结合来关闭细胞自噬(细胞回收不需要的部分的过程),而Beclin 1蛋白通常会开启自噬过程。研究人员发现,EGFR对自噬的失活导致了更快速的自噬肿瘤的生长非小肺移植小鼠化疗耐药细胞癌.
“事实上,这种类型的细胞表面受体可以直接与Beclin 1相互作用并关闭自噬,为某些致癌基因如何导致癌症提供了基本的见解,”自噬研究中心主任、德克萨斯大学西南分校霍华德休斯医学研究所(HHMI)研究员莱文博士说。“我们的研究结果表明,自噬的失活可能是肺癌进展的一个至关重要的因素。”
Levine博士在实验室的早期工作发现,beclin 1是首个在自噬中起作用的哺乳动物基因。这种基因的缺陷不仅会导致癌症,还会导致衰老,神经退行性疾病以及传染性疾病。
而EGFR与细胞信号传导作用之间存在联系肿瘤生长尽管市场上已经有几种EGFR药物抑制剂用于抗癌,但这一过程究竟是如何起作用的仍是一个谜。这项最新的研究揭示了Beclin 1是EGFR可能破坏人体抗癌自噬机制以增加肿瘤生长的一个重要途径。
这项新研究的第二个发现与化疗耐药性有关。目前正在进行一些临床试验,以测试自噬抑制剂作为克服许多肿瘤对化疗药物的耐药性的一种手段。出乎意料的是,莱文博士的研究发现恰恰相反:自噬抑制实际上可能会恶化患有特定癌症突变的患者的化疗结果。研究人员表明,自噬减少的癌细胞比自噬正常的癌细胞生长得更快,对化疗的抵抗力更强。莱文博士指出,这些发现可能适用于许多不同类型的癌症,特别是那些依赖EGFR(或相关信号分子)快速生长的癌症。
大约10%的肺癌患者有EGFR癌基因突变约翰·明纳博士该研究的作者之一、南希·b·杰克·l·哈蒙肿瘤治疗研究中心和W.A.的主任德克萨斯大学西南分校癌症遗传学中心的德博拉·蒙克利夫。特别是对于这些患者,这一发现可能会对开发个性化、靶向治疗产生重大影响。
Minna博士说:“EGFR蛋白是我们肺癌治疗最重要的靶点之一,特别是在肿瘤有特定EGFR基因突变的患者中。”“我们的口服药物取得了显著的临床效益,并增加了这部分患者的生存率,但即使是这些成功治疗的患者最终也会对治疗产生耐药性。
“这些新发现很重要,原因有两个:首先,它们为如何将egfr靶向治疗扩展到更大范围的肺癌患者提供了见解,包括那些肿瘤没有突变的患者。其次,它们为克服egfr靶向治疗的耐药性提供了一种全新的方法。”
用户评论