普通降压药可减少马凡氏综合征的主动脉增大
一种用于治疗普通人群高血压的常见药物已被发现可显著降低马凡氏综合征患者的一种危险和经常致命的心脏问题。
比较研究(COzaar in Marfan PAtients reduced aortic Enlargement)的结果显示,与未接受治疗的患者相比,接受氯沙坦(COzaar)治疗的患者3年后的主动脉扩大率显著降低。
“我们的研究是第一个大型、前瞻性随机研究,评估氯沙坦对成人马凡氏综合征主动脉扩大的影响,并证实了以前的发现小鼠模型首席研究员Maarten Groenink医学博士说,他来自荷兰阿姆斯特丹学术医疗中心的心脏病和放射科。
“我们非常兴奋地看到,这样一种不昂贵、副作用相似的常用药物可能会对这些患者的这种非常严重和可怕的风险因素产生显著影响。这些发现可能会改变标准临床管理。"
马凡氏综合征是一种遗传性疾病结缔组织疾病每1万人中有2-3人患病。它会导致主动脉,使其容易破裂,在50%以上的病例中,这可能是致命的。目前,唯一有效的治疗方法是预防性的主动脉根部置换手术。
除了降低血压在美国,氯沙坦的主要好处被认为是它对导致主动脉扩大的生化过程的干扰。
为了评估这一点,比较研究纳入了来自荷兰所有四个学术马凡氏筛查中心的233名马凡氏综合征患者(47%为女性)。
受试者平均年龄41岁,27%曾接受预防性主动脉根部置换术,大多数(73%)接受过主动脉根部置换术β-受体阻滞药。
总共117个受试者被随机接受不接受进一步的处理,而116则被随机预算,每天接受氯沙坦50毫克,14天后倍增,如果没有副作用。
随访3年,采用磁共振成像(MRI)监测主动脉扩大情况。
在研究期间,如果任何一组的患者需要预防性的主动脉根部置换,则由主治心脏病医生根据现有指南做出决定,并在适当的时候开始抗凝治疗。
研究显示,3年后,氯沙坦组的主动脉根部扩大明显少于对照组(0.77 mm vs. 1.35 mm, p=0.014), 50%的氯沙坦患者的主动脉根部没有增长,而对照组的患者为31% (p=0.022)。
马凡氏综合征的主动脉扩大通常局限于“主动脉根部”,但也可能延伸到“主动脉根部”以外。研究表明,氯沙坦并没有显著减少根部以外的主动脉扩张。然而,在已经接受主动脉根部置换的患者中,接受氯沙坦治疗的患者主动脉弓的扩张明显低于对照组(0.50 mm vs. 1.01 mm;p = 0.033)。Groenink博士说:“这一结果需要谨慎解释,因为在两组患者中,既往进行过主动脉根部置换的患者的基线主动脉尺寸并不完全具有可比性。”
虽然氯沙坦组的主动脉扩大率降低,提示该药物可能延缓甚至预防马凡氏患者的主动脉破裂,以及预防性手术的需要,但该研究并没有实际证明这一结果。
主动脉夹层率(氯沙坦组0例,对照组2例)和选择性主动脉手术(氯沙坦组10例,对照组9例)没有差异,也没有发生心血管死亡。
“在我们的研究中,临床事件的发生率很低,因此临床相关性。洛沙坦Groenink博士说,他补充说,只有更大的、随访时间更长的前瞻性试验才能最终确定这个结果。
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