大骨节病与克山病几种常见差异表达基因
大骨节病(KBD)和克山病(KD)是中国主要的地方病。王曦等研究生在西安交通大学医学院公共卫生学院地方病研究所、环境与基因相关疾病教育部重点实验室、微量元素与地方病卫生部重点实验室郭雄教授的指导下，着手攻克这两种地方病。经过几年的创新研究，他们在分子水平上确定这些疾病的病因和发病机制方面取得了重大进展;特别是一些常见差异表达基因的鉴定。
他们的作品名为《比较》基因表达谱《大骨节病和克山病在中国同一流行地区的研究》，发表于生命科学．2013 Vol.56(9)。
大骨节病(KBD)和KD病(KD)分布于中国东北至西南地区，该地区土壤硒含量较低。在中国，有66万大骨节疾病患者和4万KD患者，约有3000万人处于危险之中。大骨节病是一种地方性骨关节病，其病理改变包括软骨细胞表型的显著改变、坏死和凋亡，以及末端软骨细胞分化异常。KD的主要病理改变是多灶性的心肌坏死纤维化会导致心源性休克充血性心力衰竭．KD是一种地方性心肌病，多发于妇女和学龄前儿童。由于骨性关节炎和心肌畸形，大部分KBD和KD患者会部分或完全丧失工作能力甚至自理能力，严重降低患者的生活质量，也给社会带来沉重的医疗负担;KBD和KD的病因和发病机制尚不清楚。然而，这两种疾病都发生在中国的同一个地区。此外，KBD和KD患者的生活条件相似，大多数患者生活在偏远的农村和交通恶劣的地区，收入微薄，饮食简单。很少有研究比较KBD和KD基因表达谱。因此，这两种疾病可能在分子生物学水平上有进一步的联系。
在本研究中，Agilent Human 1A Oligo微阵列用于比较KBD或KD患者与健康对照组之间外周血单个核细胞(pmcs)的基因表达谱，并确定两组疾病中差异表达的常见基因。在大骨节病和正常对照组之间鉴定出136个差异表达基因(53个上调和83个下调)。此外，将KD与正常对照组进行比较，鉴定出3310个差异表达基因(3154个上调，156个下调)。比较所有鉴定的差异表达基因，16个基因在两种疾病中均表现出差异表达，其中9个为同步表达，7个为异步表达。将这16个基因细分为代谢、细胞色素酶、转录相关、g蛋白相关、受体、细胞因子因子、离子通道转运蛋白、信号转导、造血相关、白细胞介素、免疫相关11类。
KBD和KD分布在相似的地理区域，但临床表现和目标病理病灶不相同。在大骨病和KD中发现的共同差异表达基因可能有助于确定由相似的环境危险因素硒缺乏引起的不同器官病变的潜在机制。这些发现对阐明大骨节病和KD的病因和发病机制具有重要意义。
这些大骨节病和KD的共同差异表达基因的发现是来自不同研究所和大学的许多研究人员共同努力的结果。本研究项目由国家自然科学基金项目(30872192,81273008)和陕西省“13115”科技创新重点专项(2009ZDKG-79)资助。这是地方病研究领域的重要突破。研究人员表示，他们的工作需要用不同的方法进一步验证和研究。这些工作将对阐明大骨节病和KD的病因和发病机制产生重要影响。
