早盘帕金森病与遗传缺失有关

加拿大多伦多 - 成瘾和心理健康中心（CAMH）和大学卫生网络（UHN）的科学家们发现了早盘帕金森病与染色体22缺失的一块DNA之间的新联系。调查结果有助于揭示新光论帕金森病导致帕金森病的分子变化。

这项研究今天在网上发表贾马神经病学。

年龄在35岁到64岁之间的人体内某个特定部位的DNA缺失染色体22.研究小组发现帕金森病病例数量显着增加，而帕金森病在同一年龄组的一般人群中的预期税率相比。

这种缺失与22q11.2缺失综合征有关，当一个人出生时，22号染色体上约有50个基因缺失。患有这种疾病的人可能患有心脏或其他疾病出生缺陷，学习或言语困难，有些还会发展为精神分裂症。据估计，每2000到4000名新生儿中就有1人患有此病，但据信诊断不足。

“22q11.2缺失综合征在儿童和青少年中已经得到了相当充分的研究，但随着人们年龄的增长，它的影响却鲜为人知，”CAMH临床遗传学研究项目主任、UHN达格利什家庭心理诊所主任安妮·巴塞特博士说。这是世界上第一个专门治疗22q11.2缺失综合征的成人诊所。此前曾报道过少数伴有帕金森综合症症状的患者，这表明这两种情况可能有关联。

帕金森病是世界上最常见的神经退行性疾病之一，通常影响65岁以上的人。帕金森病在50岁之前的早期发作是罕见的，并与其他几种疾病有关基因变化那不是染色体22。

研究人员研究了159名成人，22Q11.2删除综合症，以发现有多少患有帕金森病的临床诊断。对于已故死亡的缺失和帕金森病的三个人，还检查了脑组织。

“通过尸检，我们能够证明这三名患者都失去了帕金森氏症的典型神经元。这项检查也有助于表明帕金森病的症状与通常用于治疗精神分裂症的药物的副作用无关，”UHN实验室医学项目的神经病理学家rasmus Kiehl博士补充说，他与CAMH研究生Nancy Butcher共同撰写了这份报告。研究小组还发现，22q11.2缺失综合征中的帕金森氏病在某些情况下(但不是所有情况下)与大脑中被称为路易体(Lewy body)的蛋白质异常积累有关，就像另一种帕金森氏病的遗传形式一样。

研究结果突出了帕金森病和22q11.2缺失综合征同时存在时临床护理的复杂性。CAMH坎贝尔家庭心理健康研究所的高级科学家Bassett博士说:“我们的研究结果可能为这些病例的临床最佳实践提供信息。”

由于具有精神分裂症的22 Q11.2Ds的患者往往是处方的抗精神病药物，因此他们可能会遇到诸如震颤和肌肉僵硬的副作用，类似于帕金森病的症状。

结果，研究人员发现，抗精神病使用延迟了帕金森病的诊断 - 以及治疗机会 - 长达10年。

研究人员建议，对于患有早发性帕金森病的人，他们也有其他可能显示22q11.2缺失综合征的特征，应该考虑对22号染色体上的缺失进行临床基因检测。

“我们发现22q11.2缺失综合征与帕金森氏症相关，这是非常令人兴奋的，”多伦多西部医院Krembil神经科学中心运动障碍项目主任Anthony Lang博士说。“我们发现的不同病理让人想起了帕金森病的某些其他遗传原因，并为寻找可能导致更常见形式的新基因开辟了新的方向。”对22q11.2缺失综合征患者在其发展为帕金森病临床特征之前进行的研究，可能不仅为早期发现该疾病的筛查方法的有效性提供重要信息，但也要考虑到未来的‘神经保护治疗’，当他们有机会在预防疾病或减缓其进程方面产生重要影响时，将被引入。”

“大多数人有22Q11.2删除综合症不会患上帕金森氏症，”巴西特博士强调说。“但它的发病率确实高于普通人群。我们现在将密切关注这一点，以便为患者提供最好的治疗。”

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