研究人员认为酶对胚胎发育至关重要
(欧宝娱乐地址医学快报)科学家早就认识到视黄酸——人体通过代谢维生素a产生的一种化合物——对胚胎发育至关重要。怀孕期间过多或过少的维甲酸都会导致一些严重的产后并发症和疾病。因此,很多关于人体如何调节维生素A代谢的研究已经完成,尽管没有明确的共识出现。
但堪萨斯大学药理学和毒理学助理教授亚历山大·莫伊兹的新研究表明,维生素A代谢的关键可能是一种被称为脱氢酶还原酶(DHRS3)的酶。根据Moise的说法,这一发现可能意味着理解和治疗与维生素a代谢受损有关的疾病的新框架,这些疾病包括先天性缺陷、免疫缺陷、皮肤病和失明。
堪萨斯大学药学院的教员Moise说:“怀孕期间维生素A代谢的改变会导致各种发育障碍和疾病。”“这就是为什么我们想更好地了解身体控制视黄酸平衡的机制。我们发现DHRS3酶可能对这一过程至关重要。”
莫伊兹的研究结果可以在网上找到,并将于今年秋天发表FASEB期刊,美国实验生物学学会联合会的官方出版物。
Moise的中心假设是维甲酸通过稳态反馈机制调节自身的水平,这是一种自我纠正系统,通过平衡维甲酸的形成和分解来保持平衡。但目前的研究在很大程度上忽略了酶的作用,这些酶在维甲酸代谢中减少代谢物视网膜醛。
Moise和他的同事们解决了这一差距,并专注于DHRS3酶。在他们最近的研究中,研究人员证明,缺乏dhrs3的小鼠视黄酸增加了40%,这导致了发育缺陷,包括常见的人类先天性缺陷,如腭裂、骨骼缺陷和心脏发育缺陷。这些缺乏dhrs3的小鼠在妊娠期间死亡。
“我们发现DHRS3在减少视黄醛中起关键作用,因此在防止过多的视黄酸形成过程中起关键作用胚胎发育他说。“以前的共识是,过多的维甲酸的形成主要是通过细胞色素P450酶的分解来阻止的。或者换句话说:虽然之前的模型是身体通过猛踩刹车来防止过量维甲酸的形成,但当涉及到维生素A代谢时,DHRS3却没有油门。”
Moise目前项目的具体目标是确定体内维甲酸形成的控制因素。但从长远来看,我们的目标是找到能够控制脑的水平和活动的目标视黄酸并开发改进的方法来预防和治疗先天性疾病、致盲和免疫疾病以及癌症。
“这可能会对每年成千上万甚至数百万人产生重大影响,”他说。