研究人员清除小鼠体内的人脑肿瘤细胞

Johns Hopkins研究人员已经发现，通过重新培养的FDA批准的药物发现了几周的治疗，并暂停了从成年人类患者中获取的脑肿瘤细胞的生长。

科学家们锁定了首次在人类身上发现的IDH1基因突变脑部肿瘤2008年由约翰霍普金斯癌症研究人员的团队称为胶质瘤。这种突变在70％至80％的脑癌中均为较低的脑癌。这种变化发生在沿着数千个遗传编码字母的单一斑点，并且足以使看似无害的蛋白质在将其作用转换为能量中的角度。相反，突变劫持蛋白质，使通常在细胞中发现的新分子，这显然是在形成和维持过程中的亚麻形式癌细胞。

新发现鼓励，在Open-Access Journal中在线上描述的9月16日Oncotarget约翰霍普金斯大学的研究人员表示，他们希望尽快设计出一项临床试验，将他们在老鼠身上学到的知识应用到患有神经胶质瘤的人类身上。他们说，尽管人们对IDH1突变胶质瘤的了解越来越多，但有效治疗方法的开发已被证明具有挑战性。

“通常在实验室里，我们很高兴看到一种药物慢下来肿瘤生长亚历山大·博罗多夫斯基说。他是约翰·霍普金斯大学医学院细胞和分子医学项目的一名研究生，负责进行这项实验。“我们从不指望肿瘤会消退，但这正是这里发生的事情。”

“这种治疗在这些小鼠中令人惊讶的是，”学习领导Gregory J. Riggins，M.D.，博士学位，博士学位，Johns Hopkins大学医学院神经外科和肿瘤教授。“我们在这里和神经外科医生谈过，我们要尽快开始讨论临床试验的参数，以了解这是否会在我们的患者中工作作为手术的后续行动。”

研究人员警告说，许多治疗方法已经治愈了老鼠身上的癌症，但在人类身上却失败了。

IDH1基因，其名称代表异柠檬酸脱氢酶1，产生一种调节细胞代谢的酶。突变或DNA码的变化，迫使IDH1基因增加酶缺陷的酶的产生。缺陷的酶产生大量全新的新分子，称为2-羟基戊酸盐。认为该分子导致称为甲基的原子组锁定在DNA链上。

虽然甲基化是一种正常的细胞过程，但当太多甲基粘合到DNA上时，Riggins说，这可能干扰正常的细胞生物学并最终导致癌症形成和生长。

Borodovsky, Riggins和他们的同事——包括纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Timothy a . Chan医学博士——认为一种药物可以消除这些缺陷甲基可能能够逆转IDH1突变癌症的癌症进程。他们选择了5-氮胞苷(5-azacytidine)，该药物已被批准用于治疗一种名为骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome)的白血病前期疾病，目前正在约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins university)等医院对肺癌和其他癌症进行测试。

Riggins指出，为IDH1突变脑癌进行治疗的困难是在其中研究它们的模型。例如，含有IDH1突变的细胞系在实验室中难以生长。Borodovsky与约翰霍普金斯一起工作神经外科医生获得肿瘤细胞来自胶质瘤患者可能具有IDH1突变并在小鼠的皮肤下注射它们。在最终让肿瘤细胞生长之前，她为此做了这个月。

一旦肿瘤生长，研究人员给小鼠注射5-氮胞苷14周后，小鼠的生长显著减少，似乎完全退化。然后他们退出了治疗。七周后，肿瘤没有再长出来。然而，研究人员表示，他们确实预计肿瘤会在某个时候重新生长，并仍在监测小鼠。

研究人员所瞄准的肿瘤类型最终发展成一种亚型的恶性胶质瘤的多种形式——最致命的形式脑癌-称为进行性或继发性胶质母细胞瘤。它们以低级别神经胶质瘤的形式出现，最初只接受手术治疗，但最终会发展成更致命的肿瘤形式。它的存活时间比恶性胶质瘤要长，但见于50岁以下的年轻患者。Riggins说，虽然这两种类型的肿瘤最终看起来是一样的，但在分子水平上却有很大的不同，这使得研究人员相信他们可能有更好的机会来靶向进展性肿瘤，这类肿瘤更有可能有IDH1突变。

陈在斯隆-凯特琳的团队同时发表了一篇论文Oncotarget该研究描述了在使用类似药物的不同动物模型上得到的类似结果。Riggins说，这进一步证明了这个策略是正确的。

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