研究探索艾滋病毒疫苗反应的障碍

Scripps研究所（Tsri）的研究人员发现结合和中和HIV的抗体可能也靶向身体自己的“自身”蛋白。该发现可以使艾滋病毒疫苗的发展使旨在引发这种叫做4E10的这种保护抗体，以及这样的其他人，如此可能是危险的或效率低下。

“我们开发了两种新的老鼠模型，使我们能够可视化罕见的B细胞的命运，可以看到艾滋病毒，我们认为可以通过疫苗刺激生产中和抗体TSRI免疫与微生物科学系教授、该研究的资深作者David Nemazee博士说。“我们能够研究疫苗对b12的反应，b12是一种能识别CD4的抗体结合位点艾滋病毒，但令人惊讶的是，对我们而不是4E10，一种观察HIV封套蛋白质的茎的抗体。“

Nemazee和他的团队继续发现，具有产生4E10抗体潜力的细胞会触发几种自然防护措施，从而阻止任何可能识别和破坏人体自身组织的抗体的产生。他们得出结论，4E10以这种方式与宿主组织发生交叉反应，促使其在产生任何有害或有益影响之前被清除。这项研究最近由免疫学杂志。

艾滋病毒疫苗开发

4E10抗体最初是从一名HIV患者中分离出来的。这种抗体能够识别并结合HIV病毒表面蛋白叫GP41。病毒使用GP41就像一个长尖峰，以便在其主持人中戳孔免疫细胞。但当4E10抗体堵塞gp41时，病毒被中和，宿主细胞得到保护。

4E10特别感兴趣的艾滋病毒研究人员，因为抗体识别和结合在许多不同菌株的病毒表面上的GP41，而不仅仅是患者最近感染的一种菌株。如果可以具体和安全地刺激4E10样生产疫苗，则可能对多种HIV菌株进行保护。

在人类中，艾滋病毒会慢慢破坏免疫系统，导致获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。根据疾病控制和预防中心的数据，美国有超过110万人感染了艾滋病毒。虽然过去十年开发的治疗方法可以在多年里控制这种病毒，但目前还没有疫苗，也没有治愈方法。

谨慎行事

在几项正在进行的研究中，TSRI团队和其他人正在研究如何制造一种疫苗，刺激4E10、b12和其他广泛中和的抗艾滋病毒抗体的产生。然而，这项最新的研究表明，这种方法可能会因为不需要的自我反应而变得复杂。与宿主组织样的4E10发生交叉反应的抗体现在已经被证明与多发性硬化症和狼疮等自身免疫性疾病有关。

TSRI研究还提出了4E10最初是如何产生的问题。根据Nemazee的说法，4E10可能是一种侥幸，偶然出现在一个同样容易患自身免疫疾病的艾滋病患者身上。或者，自身反应性抗体也可能是由于疾病的结果而出现在病人身上——也许身体清除这种抗体的正常机制失败了，从而允许偶然产生抗hiv抗体。

尽管出现了这种新的担忧，4E10在艾滋病疫苗开发中的作用仍有希望。在同一期发表的一篇配套论文免疫学杂志研究人员发现，另一种具有广泛中和性的抗艾滋病毒抗体b12不具有自我反应性，可对TSRI免疫学教授、国际艾滋病疫苗行动中和抗体中心病毒免疫学主任理查德·怀亚特提供的候选疫苗制剂产生反应。

Nemazee说:“我们仍然有可能安全地诱导出类似4e10的抗体来抵御艾滋病病毒。”“我们只需要考虑如何创造出最好的游戏抗体不会引起其他问题。我们有很多问题。现在我们有了一个很好的模型来帮助我们回答这些问题。”

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