Hokusai-VTE研究提示静脉血栓栓塞患者的某些亚组可能需要回顾

根据hokusain -VTE试验的结果，在静脉血栓栓塞(VTE)的治疗中，与标准华法林相比，口服抗凝剂edoxaban在与初始低分子肝素(LMWH)联合使用时具有相同的疗效和更好的安全性。

在口服抗凝血药物的新试验中，Hokusai-VTE的发现为一个以前代表性不足的亚组提供了新的见解病人首席研究员Harry R. Büller医学博士在欧洲心脏病学会大会上介绍了这一发现，他说，这表明对这一组患者的治疗可能需要与其他静脉血栓栓塞患者不同。

阿姆斯特丹学术医学中心血管医学系的Büller博士说:“我认为我们的研究结果将会引起一点震动。”

“这项研究的独特之处在于，我们发现有一些亚群体可能需要重新审视我们目前对静脉血栓栓塞治疗的看法。”

与最近的其他口服抗凝试验相比，hokusain -VTE试验包含了更广泛的VTE患者谱，包括一个大亚组(30%)的PE和右心室功能不全患者，以及另一个亚组(20%)的出血风险较高肾功能损害体重也很轻。

共4921例深静脉患者血栓形成3319例肺栓塞患者接受最初的皮下低分子肝素治疗，然后随机接受每日60 mg的依多沙班治疗(出血风险较高的患者为30 mg。肌酐清除率30- 50ml /min或体重低于60kg)或华法林(按护理标准)治疗3 - 12个月。

对于复发症状的主要疗效终点静脉血栓栓塞研究发现，edoxaban并不低于华法林，其主要终点是复发的症状性静脉血栓栓塞发生率分别为3.2%和3.5%(非劣性P<0.001)。

然而，在亚组患者中肺栓塞且有右心室功能不全的证据表明，爱多沙班的疗效优于前者(3.3% vs 6.2%，风险比[HR] 0.52)。

在临床相关出血的主要安全结局方面，依多沙班优于华法林组的10.3%，为8.5% (P=0.004)。这包括0例致命性颅内出血和5例非致命性颅内出血，而华法林组6例致命性颅内出血和12例非致命性颅内出血。

他说，在出血风险较高的亚组患者中，“通过将edoxaban的每日剂量减半至30毫克，其疗效与华法林组相比明显减少出血。”在这一高风险亚组中，接受依多沙班治疗的患者中有7.9%发生了临床相关出血，而接受华法林治疗的患者中有12.8%发生了临床相关出血，而依多沙班组保持了优越的疗效(3.0% vs 4.2%)。

Büller博士指出，以前的口服抗凝剂试验没有发现这些特定的亚群。

“这是一个很好的和令人惊讶的发现，低分子肝素和依多索班在PE组的组合导致了非常显著的和临床相关的复发疾病减少约50%。”

“我们的发现很可能具有普遍性。在全球背景下，”他补充道。“我们纳入了有来由静脉血栓栓塞和无来由静脉血栓栓塞的患者，治疗时间从3个月到12个月不等，由治疗医生自行决定。”

Büller博士说，与华法林相比，edoxaban的成功对于寻求静脉血栓栓塞的简化治疗是一个好消息。他说:“华法林的问题是，食物、酒精和许多许多药物会干扰其剂量，因此你必须每3至4周或更频繁地进行实验室测试，测量国际标准化比值(INR)，并调整剂量。”“新的口服抗凝剂的最大优势是它们具有非常可预测的动力学和动力学，因此可以固定剂量给药，不需要监测。”

但是，Büller博士说，随着人们对口服抗凝剂的热情高涨，该领域也有越来越多的希望，即注射肝素也可能被安全地淘汰，从而将两种不方便的疗法转换为一种药片。

前两个口语抗凝剂一些研究完全忽略了低分子肝素(EINSTEIN PE和AMPLIFY)，因为只给药简单而受到称赞，”Büller博士说，他是其中一项研究的主要作者(N Engl J Med 2012;366: 1287 - 97)。

但他说，EINSTEIN PE和AMPLIFY都被批评代表了构成北斋vte人口很大一部分的严重疾病子群体。

“整个领域都急于得出结论，我们可以摆脱这两种肝素，和华法令阻凝剂但我认为北斋vte研究的结果表明，在这些子群体中，省略它似乎是非常不明智的肝素钠．我们的研究稍微调整了这种想法，可能会让我们重新考虑。”

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