竞争神经元的障碍治理严重形式的癫痫病理

Dravet综合征是一种罕见的和严重的癫痫，主要是通过遗产在称为SCN1A的基因中的遗传功能突变引起的。该基因编码称为NAV1.1的钠离子通道，并且需要适当的脑细胞功能。然而，究竟在Dravet综合征患者患者的大脑中均究竟是哪种神经元仍然明白。

使用疾病的小鼠模型，由Kazuhiro Yamakawa从Riken脑科学学院的神经遗传学实验室领导的研究人员现在已经证明，在抑制性神经元中失去功能性Nav1.1导致癫痫发作和Dravet综合征的其他症状，而类似的NAV1.1在兴奋性神经元中的损伤可以具有有益的效果1。

山川和他的同事设计了一系列转基因小鼠线，目的是在前脑兴奋性神经元，全局抑制性神经元或称为帕瓦霉菌细胞抑制神经元的抑制神经元的三种神经元亚型中选择性地破坏SCN1A基因。对于每一个人转基因小鼠研究人员确定了癫痫症状的严重程度和纳米NAV1.1表达的程度脑区参与Dravet综合症。

NAV1.1缺失在抑制性神经元中的影响是深刻的。研究人员发现，在全球抑制性神经元中缺少NAV1.1渠道的小鼠更严重癫痫发作比小鼠在所有三种神经元细胞类型中缺少通道。在全球抑制性神经元缺乏NAV1.1频道的小鼠也在过早死亡。通过检查引发疾病症状所需的Nav1.1损失程度，雅卡川的团队表明，甚至少量在帕瓦尔蛋白蛋白细胞中甚至少量降低了NAV1.1水平就足以带来了自发癫痫发作和电机功能的损失。

出乎意料地，通过另外消除兴奋性神经元的Nav1.1通道，可以改善许多这些症状。通过这种方式，研究人员揭示缺乏抑制和兴奋性神经元缺乏NAV1.1的小鼠的死亡率远低于缺乏钠通道的小鼠抑制神经元独自的。“我们首次表现出删除NAV1.1在兴奋性神经元对Dravet综合征病理学中的保护作用，”雅加哈瓦说。

这些结果可能对这种目前无法治愈疾病的未来治疗产生重要影响。“我们的结果突出了在考虑潜在的治疗方法时瞄准特定神经元人群的重要性，”雅加哈瓦说。

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