分子标记预测患者最有可能从两种流行的癌症药物中受益最长

Johns Hopkins科学家们已经确定了称为“MIG 6”的分子标记，似乎准确地预测了长达两年 - 在一类称为EGFR抑制剂的抗癌剂中最广泛使用的药物的患者中的较长生存率。

美国食品和药物管理局批准的药物，Gefitinib（Iressa）和erlotinib.（Tarceva）是针对肺癌和胰腺癌患者的患者，但只有少数人在EGFR基因中有突变通常受益于延长减少肿瘤大小。两种药物阻断基因的斜坡蛋白质生产，但患者对药物的反应差异很大 - 从没有生存利益到了几年。平均是几个月。

“临床医生没有可靠的方法，以区分不太可能应对EGFR抑制剂的患者和那些会响应的人，”大卫·霍拉斯科教授David Sidransky，M.D.，肿瘤学，病理学，泌尿外科和泌尿科教授说。观察特定患者的EGFR基因的蛋白质生产精确水平并未被证明是患者对EGFR阻断药物的良好指标的良好指标，但他补充说，MIG 6的存在或不存在可能。

在初步研究中，在线期刊中描述了7月31日，普罗斯一体，约翰霍普金斯科学家发现了遗传标记在一系列从实验室源性肺部开始的实验中头颈癌细胞系抵抗EGFR抑制剂药物。在细胞系中，团队发现很高的水平蛋白质生产从MIG 6基因 - 敏感细胞系中的水平高达三倍。MIG 6是控制EGFR蛋白的活性的分子之一。

“在第一组实验中，我们发现较高水平的MIG 6通常在不响应EGFR抑制剂的细胞中发生，”Sidransky说。“大多数肿瘤都是众所周知的含量高6水平，并且预计不会响应EGFR抑制剂。”

接下来，研究团队在各种肿瘤中研究了MIG 6水平，该肿瘤直接植入小鼠，称为异种移植物，并用EGFR抑制剂治疗。这些新模型含有更完全的肿瘤抽样，包括“基质”细胞，其环绕和与癌细胞相互作用。“将这些肿瘤与自己的微环境一起植入小鼠，我们认为这种模型可能更加预测人类患者会发生什么，”Sidransky说。

在没有EGFR突变的肿瘤的异种移植物中，由于MIG 6水平增加，因此对EGFR抑制剂的抗性产生了抗性，表明高米格6与对药物缺乏反应之间的相关性。为了确认相关性，科学家测试了用EGFR抑制剂治疗的65例肺癌患者的组织样本，以将它们的MIG 6水平与结果进行比较。

18例患有低米格6级的患者，其中五个患者在一年多的时间里幸存下来没有癌症的进展;四个幸存下来超过两年的潜力。在16例较高的米格6级患者中，两个幸存下来超过一年，没有幸存，不行，超过两年。

“这一发现的美丽是它很简单。我们正在寻找米格6水平的肿瘤，以预测临床效益，并不是他们的许多人，”Sidransky说。

Sidransky的团队预计将MIG 6标记许可给生物技术或制药公司，并在更大的患者中进行进一步的测试。