蛋白质'motif'对端粒酶活性至关重要

难以低估端粒酶的重要性，一种是老化的标志和与癌症相关的不受控制的细胞分裂的酶。在努力理解和控制端粒酶活性，Wistar学院的研究人员发现了一种名为TFLY的蛋白质“基序”，这对于端粒酶的功能至关重要。他们发现，改变这个主题破坏端粒酶功能，他们认为他们认为将帮助他们核查具有潜在癌症治疗性质的端粒酶的抑制剂。

他们的调查结果发表于10月8日期刊结构，现在在线提供。

“端粒酶是一种独特的蛋白质RNA络合物，其中蛋白质亚基使用其RNA组分作为模板，以将DNA相同的片段添加到染色体的末端，”基因表达和调节副教授说，博士学位说Wistar的NCI指定癌症中心计划。“我们确定了一个主题蛋白质组件端粒酶控制酶如何如何在脊椎动物中脱鼠等人。“

“如果你破坏了这部分蛋白质，通过改变它氨基酸序列，你扰乱端粒酶的功能能力，“Skordalakes解释说。”显然，这些信息可以在我们努力识别杀死的药物治疗癌细胞通过靶向端粒酶活性。“

端粒酶是一种复制染色体的末端的酶（称为端粒的DNA的部分），在细胞分裂之前复制染色体时替换DNA损失，因此保持基因组的稳定性。它在胚胎发育中表现出这种关键的服务，生长生物和一些专业的成人细胞系，包括干细胞。

然而，在大多数正常的成人细胞中，端粒酶几乎完全关闭以防止失控的危险细胞增殖。没有端粒酶,成人细胞在大约50-55轮细胞分裂后衰老(变老)，因为端粒太短，无法提供保护染色体末端和稳定细胞遗传密码所需的缓冲。

现在确定，近90％的癌症发展了一种重新激活端粒酶作为存活手段的方式。抑制端粒酶功能已被视为将制动器放在各种癌症上的理想方式。根据Skordalakes，这样做的一种方法是破坏包含端粒酶酶的核心的蛋白质RNA复合物。端粒酶的RNA结合结构域（TRBD）是该过程的关键组分，因此，酶的工作能力。

2007年，Skordalakes实验室是第一个获得TRBD的三维结构的实验室。从那时起，他的团队一直在创造分子抑制剂，以靶向TRBD RNA结合袋作为抑制端粒酶酶活性的手段。

目前的研究随着Skordalakes实验室寻求更好地了解TRBD在端粒酶功能中的作用。他们设计了脊椎动物端粒酶的蛋白质亚基的截短版本，由TRBD和蛋白质的N-末端区域的保守部分组成。在该部分内，它们鉴定了TFLY，它们显示的保守元素参与结合端粒酶的RNA成分，并且该相互作用对于端粒酶蛋白-RNA组装和活性是重要的。

“这种TFLY基序包括粘合口的重要部分，使酶能够抓住RNA模板并将其引导至酶的活性位点进行催化，”Skordalakes表示，“但它还促进了蛋白质的稳定结合其RNA成分因此形成完全功能的端粒酶酶。“

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