研究表明,组蛋白组中的蛋白质可能影响癌症的发展
被称为组蛋白的线轴状蛋白质在包装大多数人类细胞中发现的近7英尺长的DNA中起着至关重要的作用。一项新的研究表明,一组被认为行为相同的组蛋白实际上是功能不同的蛋白质。
俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)的研究人员的发现表明,复制依赖的组蛋白异构体可以具有不同的细胞功能,并且各种异构体表达的变化可能在癌症中发挥作用癌症的发展.
这项研究发表在该杂志上核酸研究作为一篇突破性文章,这篇文章在该杂志发表的论文中,在重要性和卓越性方面排名前2- 3%。
“复制依赖的组蛋白异构体一直被认为在功能上是相同的,但我们表明它们具有不同的功能,改变这些异构体的水平可以影响细胞增殖和凋亡肿瘤发展首席研究员Mark Parthun博士说,他是分子和细胞生物化学教授,也是OSUCCC - James实验治疗计划的成员。
Parthun说:“这些高度新颖的结果为染色质结构的调节提供了一种新的机制。”
复制依赖性组蛋白在细胞周期中DNA复制开始前高表达,当DNA复制完成时它们被抑制。
编码这些组蛋白的基因位于大簇中,可以包含数十个组蛋白基因。“这种本地化基因簇导致人们相信这些组蛋白是作为一个群体被调节的,并且编码每个组蛋白的多个基因在功能上是等同的,”Parthun说。
然而,复制依赖组蛋白基因编码的蛋白质并不相同。例如,有16个基因编码一种名为H2A的复制依赖组蛋白。他指出,引人注目的是,这些基因编码了11种不同的蛋白质变异。
Parthun和他的同事使用三种膀胱癌细胞系进行了这项研究。主要发现包括:
- 复制依赖性组蛋白H2A亚型的丰度在膀胱癌细胞与正常膀胱细胞中显示出显著差异;
- 复制依赖性H2A亚型在癌细胞中有不同水平的表达;其中一种亚型的表达比其他亚型高10倍;
- 敲除特定复制依赖H2A亚型的信使RNA增加细胞增殖和致瘤性;
- 复制依赖的H2A亚型显示了个体化调控的证据。