科学家为潜在药的新癫痫模型和卷轴鱼

根据对癫痫的新研究，斑马鱼肯定赢得了他们的条纹。研究结果自然通信表明携带特定突变的斑马鱼可能帮助研究人员发现Dravet综合征(DS)的治疗方法，这是一种严重的儿童癫痫，会导致抗药性发作和发育迟缓。

Scott C. Baraban博士和他在加州大学旧金山分校(UCSF)的同事仔细评估了突变的斑马鱼是否可以作为DS的模型，然后开发了一种新的筛选方法快速识别使用这些鱼的DS的潜在治疗方法。本研究得到了国家神经系统疾病和中风（Ninds）的支持，其中一部分国家卫生研究院，并在2005年首次由Baraban实验室描述首次描述的开创性的癫痫斑马鱼模型。

Dravet综合征通常是由SCN1A基因中的突变引起的，该突变为NAV1.1编码，特定的钠离子大脑中的通道。钠离子渠道是沟通的关键吗大脑细胞和适当的大脑功能。

研究人员发现，经过基因改造的斑马鱼具有导致人类退行性椎体滑移的Scn1a突变，它们表现出一些与退行性椎体滑移儿童常见的自发性癫痫相同的特征。突变鱼的无端癫痫活动导致过度活跃和与快速游泳相关的全身痉挛。这些行为在正常健康的斑马鱼身上是看不到的。

巴拉班博士说:“我们也惊讶于突变的斑马鱼药物与Dravet患者的药物如此相似。”“抗癫痫药物对患者有一些好处(如苯二氮平类或斯利喷醇)，也在这些突变体中显示出一些抗癫痫活性。相反，许多抗癫痫药物没有减少这些患者的癫痫发作在突变体斑马鱼中没有作用。“

在这项研究中，研究人员开发了一种快速和自动化的药物筛网，可以快速测试各种化合物在突变斑马鱼中的有效性。研究人员跟踪了突变斑马鱼中的行为和测量脑活动，以确定化合物是否对癫痫发作产生影响。

Baraban博士说:“Scn1a突变体经常发作，所以在基线和用药后监测它们的发作行为相对容易。”“将斑马鱼单独放置在96个部分的培养皿中，我们可以准确地量化这种癫痫发作行为。通过这种方式，我们可以一次测试近100条鱼，并快速确定候选药物是否对它们有任何影响自发癫痫发作”。

在第一次这样的方法中，UCSF研究人员筛选了320个化合物，发现克里米甲醇在抑制中最有效癫痫发作活动。Clemizole由美国食品和药物管理局批准，并具有安全的毒理学概况。“这一发现是完全出乎意料的。基于目前关于Clemizole的内容，我们没有预测它会有抗癫痫效应，”巴拉贝博士说。

这些发现表明，Scn1a突变斑马鱼可能是一种很好的退行性退行性痴呆模型，药物筛选可能有效地快速识别新的癫痫治疗方法。

巴拉班博士还指出，有一天，这些实验可以“个性化”，通过观察使用个体患者基因信息的突变斑马鱼。

该研究由卓越的非常规研究提供资助，使得NIH的知识加速（EUERKA）计划支持创新研究，其潜在对生物医学科学的影响很大。

“Eureka计划的目标是提供一种测试高风险思想的手段，以了解它们是否值得追求。这些想法往往来自左领域，非常有创意。因为它们是如此独特，但是可能不是任何现有的初步数据，以支持假设或展示可行性。尤里卡补助金提供了收集这些信息的机会，“德国的节目总监Ph.D.。

选择这种特殊的研究是为了回应Ninds的要求，帮助刺激对癫痫的新型研究。“这项研究被选为eureka格兰特，因为它提出了一个精心设计的，创造性的遗传癫痫模型，可以加速这种毁灭性形式的药物筛选节奏小儿癫痫福尔曼博士说。

Fureman博士指出，这些发现不仅描述了Dravet综合征的新型模型，而且具有意外的FDA批准的药物的积极结果可能导致新的治疗途径。“还有更多的工作要做，但我很高兴看到这些初步结果。这些新的方向正是我们希望与尤里卡计划刺激的东西，”她说。

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