科学家们确定了黑色素瘤免疫疗法的靶点
根据发表在《纽约时报》上的一项研究,研究人员使用一种名为NanoString的高灵敏度技术,确定了7个靶点,这些靶点可能被用于开发转移性黑色素瘤患者的新的免疫疗法临床癌症研究这是美国癌症研究协会的杂志。
“我们确定了7种可能性候选基因作为黑色素瘤免疫治疗的靶点,值得进一步考虑。”美国国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心肿瘤免疫学部的科学家Richard Morgan博士说。他说:“我们使用NanoString技术是因为它非常可靠,能够产生定量的、可重复的结果,此外,它还含有抗原表达谱可以用非常少量的肿瘤样本为患者构建,这使得NanoString成为更好的临床工具。”
NanoString技术允许同时测量在中表达量更高的多个基因肿瘤细胞比正常细胞中要多。研究人员从肿瘤样本中分离出名为RNA的遗传物质,利用这项技术测量肿瘤中RNA的含量,并将其与正常组织中的RNA进行比较。与许多其他可用于此目的的技术不同,NanoString可以检测和测量表达水平基因的单一步骤,避免错误。
“我们的实验室已经开发了一组不同的抗原受体来针对广泛的抗原,我们可以进行工程设计人类免疫细胞来识别患者肿瘤中的目标并杀死这些细胞,”摩根说。“NCI外科部门正在利用这项技术进行几项临床试验,以治疗多种癌症。”
在这些临床试验中,NCI的研究人员正在用过继免疫疗法这是一种癌症治疗方法,它涉及“教授”癌症治疗方法免疫细胞在肿瘤细胞上找到特定的目标并杀死这些细胞。因此,在病人肿瘤中找到正确的靶点是免疫治疗成功的关键。
Morgan和他的同事们从59名患者、5个已建立的黑色素瘤细胞系和31个正常组织样本中提取转移性黑色素瘤样本,使用NanoString分析过度表达的基因。研究人员发现了67个可以被免疫细胞识别为黑色素瘤细胞目标的基因。他们随后挑选了其中的7个基因作为理想的候选基因,因为这些基因符合标准:它们在黑色素瘤肿瘤中过度表达,在正常组织中缺失或低水平表达,因此靶向它们应该对非靶器官没有或最小毒性。
这7个基因中,CSAG2、IL13RA2、MAGEA3、MAGEC2和PRAME 5个基因属于癌性睾丸基因家族,其余2个是与黑色素瘤相关的基因CSPG4和SOX10。摩根说,在针对这些标记物的免疫细胞被用于患者之前,还需要进一步的研究。
Morgan说:“这是一个很好的例子,说明像NanoString这样的新技术是如何用最好的设备推动癌症研究人员和临床医生在癌症研究和治疗方面取得巨大进步的。”他的团队目前正在使用这项技术来识别胰腺癌的免疫治疗靶点。
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