研究团队揭示多发性骨髓瘤复发的根本原因
研究人员发现为什么多种骨髓瘤,难以治愈的骨髓癌,经过初始有效的治疗经常恢复,这可能会使疾病在湾达到几年。
与多伦多玛格丽特医院的同事合作,亚利桑那州梅奥诊所的研究人员和凤凰城的翻译基因组研究所(TGEN)是在9月9日发表的研究中进行的团队的一部分癌细胞。
研究团队最初分析了7,500个基因骨髓瘤细胞识别抑制制造时的基因癌细胞抵抗常见的药物,称为蛋白酶体抑制剂,如硼替佐米或胭脂蛋白。然后,团队研究了患者的骨髓活组织检查进一步了解他们的结果。该方法确定了对蛋白酶体抑制剂的反应和底层的机制的两个基因(IRE1和XBP1)耐药性这是治疗的障碍。
结果表明,复发是由于未成熟肿瘤祖细胞(母亲)细胞中发现的内在抗性是疾病的根本原因,也产生了复发。该研究表明,尽管构成大部分肿瘤的可见癌细胞对蛋白酶体抑制剂药物敏感,但是通过这种治疗的下面的祖细胞不受影响。这些祖细胞然后增殖和成熟以重新启动疾病过程,即使在似乎完全缓解的患者中也是如此。
“我们的研究结果揭示了一种对多种骨髓瘤的治疗方法,这涉及靶向祖细胞和血浆细胞与此同时,“罗杰斯泰曼说,M.D.,a血液学家玛格丽特公主患有多发性骨髓瘤和淋巴瘤。“现在我们知道这一点祖细胞持续并导致治疗后复发,我们可以快速移动到临床试验中,衡量这一点残留疾病在患者中,并试图用新的药物或可能已经存在的药物靶向。“
“一些骨髓瘤细胞过于不成熟,不能被药物捕获,因此只隐藏地下,仅限于后来的内容,”Keith Stewart,M.B.,Ch.B.,Ch.B.,院长在亚利桑那州梅奥诊所和贡献者进行研究。“这项研究在寻求这种常见血癌的治疗方面具有广泛的含义,因为这种”祖细胞“必须是靶向的。”
乔纳森·凯特斯,博士,TGEN的多个骨髓瘤研究实验室负责人表示:“这项研究,它利用TGEN产生的数据作为多发性骨髓瘤基因组学倡议的一部分,展示了多发性骨髓瘤肿瘤的突变如何使肿瘤抗性特定疗法,突出TGEN的精确药方法的重要性。“
Tiedemann博士说:“如果你认为多发性骨髓瘤作为杂草,那么蛋白酶体抑制剂就像一个吃成熟叶子的山羊,产生缓解,但不吃根,所以有一天杂草回归。“
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