印度水中的砷可能导致内脏利什曼病治疗产生耐药性

利什曼病
左前臂利什曼病溃疡。来源:莱恩·哈里斯/维基百科

每欧宝娱乐地址年,内脏利什曼病感染约50万人,导致约4.1万人死亡。大多数死亡发生在印度的比哈尔邦地区,那里对用于治疗这种热带寄生虫病的锑化合物具有很高的耐药性。邓迪大学的Alan Fairlamb和他的同事们发现,比哈尔供水的砷污染可能导致锑处理产生耐药性。他们的研究发表在美国国家科学院院刊

原生动物的杜氏利什曼虫婴儿利什曼虫导致通过感染肝脏,脾脏和骨髓。这种疾病的患者会出现发烧、厌食、体重减轻以及肝脾发炎等症状。如果不治疗,他们将会死亡。唯一能杀死引起内脏利什曼病的寄生虫的药物是锑制剂、两性霉素B、米特福辛和帕罗霉素。

近100年来,医生们一直在撒哈拉以南非洲和南美洲成功地使用锑药物治疗内脏利什曼病。然而,在这种疾病发生最多的比哈尔邦,使用锑治疗的治愈率到20世纪末已下降到50%以下。因此,在印度,锑药不再是推荐的治疗方法。

在20世纪70年代,工程师们在印度安装了浅管井,为人们提供清洁。随后,科学家们发现,这些井通过将比哈尔邦地下水中自然存在的砷转移到生活用水中,使比哈尔邦人接触到砷。费尔兰姆和他的团队认为,可能是比哈尔邦生活用水中的砷引起的用锑治疗内脏利什曼病。砷和锑具有相似的化学性质,而且比哈尔邦是世界上唯一一个砷污染饮用水的地区,内脏利什曼病是地方性的,而且对锑类药物普遍存在耐药性。

为了验证他们的假设,研究人员将老鼠暴露在含砷水中,直到老鼠组织中的砷比例与暴露于砷的人类相似。然后他们用病毒感染老鼠杜氏利什曼虫。一个月后,他们对这些老鼠实施了安乐死,恢复了寄生虫,然后感染了另一组暴露的老鼠。他们重复这个过程,直到五组老鼠被寄生虫感染。与每一个相继的组,杜氏利什曼虫对安硫坦的敏感性降低了当他们感染最后一组时,这些寄生虫已经完全对这种药物产生了抗药性。

费尔兰姆和他的团队说,他们的研究表明,印度迫切需要替代家用水源。


进一步探索

与治疗失败相关的感染性更强的利什曼原虫

更多信息:在内脏利什曼病小鼠模型中,长期接触饮用水中的砷可能导致对锑药物的耐药性,PNAS2013年10月28日在线出版DOI: 10.1073 / pnas.1311535110

摘要
印度次大陆是饮用水砷污染与用于治疗寄生虫病内脏利什曼病的抗锑药物普遍耐药性并存的唯一区域。我们先前曾提出,暴露于三价砷的内脏利什曼病患者对寄生虫耐药性的选择导致了对相关金属锑的交叉耐药性,这些金属锑以五价态的复合物存在于药物中,如葡萄糖酸锑钠(Pentostam)和葡甘胺锑酸钠(Glucantime)。为了验证这一假设,利什曼原虫多诺瓦尼在暴露于环境相关水平(10或100 ppm)砷饮用水中的小鼠中连续传代。砷在器官和其他组织中的积累与暴露水平成正比,与以前在人类肝脏活检中报道的类似。结果发现,在砷暴露小鼠中培养5个月后,分离的寄生虫对500 μg mL−1 Pentostam完全耐受,而对照组(38.5 μg mL−1)则在小鼠腹腔巨噬细胞中培养。在没有砷暴露的小鼠中进一步传代4个月后重新评估耐药寄生虫,显示耐药性是稳定的。用喷妥斯坦治疗感染小鼠证实,在体外观察到的耐药性也发生在体内。我们的结论是,砷污染可能在比哈尔邦利什曼原虫的锑耐药性的形成中发挥了重要作用,因为不适当的锑药物治疗不是印度独有的,而广泛的锑耐药性是。

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引用:印度水中的砷可能导致对内脏利什曼病治疗产生耐药性(2013年10月29日
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