新的人工蛋白模仿一部分艾滋病毒外套
杜克大学医学院和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的一组科学家创造了一种与糖分子结合的人造蛋白质,它模仿了艾滋病病毒外壳上的一个关键位点,抗体可以在该位点结合来中和多种艾滋病病毒株。
该杂志于2013年10月21日那周报道美国国家科学院院刊,该发现提供了疫苗开发中潜在的新策略,以引发广泛中和抗体被认为是不断变化的艾滋病毒病毒的持久保护必不可少。
新蛋白是由杜克和哈佛大学科学家设计的,由Samuel Danishefsky,Ph.D.和他的团队在纽约举行的纪念Sloan Kettering Cancer Center制作。
“这种新的蛋白质将允许对一个主要假说进行广泛的测试中和抗体杜克大学人类疫苗研究所所长、资深作者巴顿·f·海恩斯医学博士说:“很难产生理想抗体和非理想抗体之间的竞争。”“通过接种一种主要针对免疫系统的理想目标的疫苗,我们将能够看到免疫系统现在是否可以做出这种类型的反应。”
海恩斯和他的同事们建立在最近越来越多的研究基础上,这些研究阐明了艾滋病病毒如何成功地阻止潜在的候选疫苗,以及免疫系统如何发动一场最终徒劳的战斗。
保护性抗体的目标是病毒外壳(也称为病毒包膜)的脆弱区域。HIV通过多种策略来保护这些脆弱的包膜区域。
然而,最近的研究表明,人类的免疫系统不倾向于针对这些脆弱的部位,而是针对不能产生保护性抗体的外表皮部位。
培养具有广泛中和性的首选抗体并不是一件简单的事情,因为它们往往具有不同寻常的特征,使它们成为人体自身消除的目标免疫系统。相反,其他不那么有效的抗艾滋病毒抗体占主导地位,在某些情况下排挤了所需的广泛中和抗体。
在最近的研究中,研究人员发现了一种应对这些挑战的方法。他们构建了一种糖肽——一种附着糖的有机化学合成的人工蛋白质——这种蛋白质的结构使得它很容易与具有广泛中和性的抗体结合,而不是更占优势的抗体。这种质量对于让首选抗体有机会发展非常重要。
新合成的糖肽还附着于宽度中和抗体的原始祖先,潜力使受体引发中和抗体的幼稚B细胞上的受体。B细胞是制造抗体的白细胞。研究人员认为,这种特征对于疫苗可能是诱导中和艾滋病毒病毒的抗体的关键。
“它通过呈现对中和抗体的正确靶标,但掩盖了主要的不期望的目标,即疫苗可以提供中和抗体的公平机会,”Munir Alam,Ph.D.医学教授。和公爵的病理学。“如我们所设计的糖肽的情况,如果我们从一个开始疫苗,不仅是宽度中和抗体结合良好的良好,而且还希望在幼稚B细胞上的受体,我们希望优化诱导抗体将沿着正确的路径达到的可能性。“
阿拉姆说,更多的研究正在进行中,包括努力创造与中和抗体结合的糖肽的晶体结构,并开始在动物模型中测试糖肽。
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