BROCA测序方法评估所有24个与乳腺癌相关的基因

自1994年以来，已在BRCA1和BRCA2的遗传突变中测试了许多来自疾病严重影响的家庭患有乳腺癌的女性。绝大多数患者被告知他们的基因序列是正常的。

随着现代基因组学测序工具的发展，发现额外基因涉及乳腺癌以及法律地位的变化遗传测试对于BRCA1和BRCA2，尽管其先前的遗传检测结果，但现在可以确定这些情况中的家庭在这种情况下携带癌症预测突变的频率。

这是由美国癌症协会医学和基因组科学教授玛丽-克莱尔·金博士和医学遗传学副教授托马斯·沃尔什博士提出的挑战，两人都来自西雅图的华盛顿大学。他们对乳腺癌的DNA样本进行了完整的基因组测序乳腺癌患者他们的BRCA1和BRCA2商业检测结果正常。进行商业检测是因为患者有严重的乳腺癌家族史家庭有三种或更多种受乳腺癌或卵巢癌的亲属。

10月24日，沃尔什博士在波士顿举行的2013年美国人类遗传学学会会议上公布了该研究结果。

研究人员发现，超过25％的指数患者来自BRCA1和BRCA2的商业测试的正常结果，但通过乳腺癌严重影响的家庭可以通过测序所有已知参与乳腺癌的基因来解决。

测序使用BROCA进行，BROCA是一种公开可得的靶向捕获和基因组测序方法，由dr。2010年，沃尔什和金。BROCA检测所有24个与乳腺癌相关的基因的所有单碱基替换、插入和缺失以及拷贝数变异。

研究人员使用BROCA检测了743个家庭的2285名成员，这些家庭至少有3名亲属患有乳腺癌或卵巢癌。每个家庭都包括至少一名乳腺癌女性，她们接受了完整的BRCA1和BRCA2商业基因检测的正常结果。商业测试是基于Sanger测序和对两个基因的大规模基因组重排的补充测试。

在743个家庭中，26％（191）由Broca解决。在18个不同的基因中发现191个已解决的家庭含有149种不同的遗传性，破坏性突变。

在191个解决家庭中，35%(66)携带没有商业测序检测到的BRCA1或BRCA2遗传的破坏性突变。科学家们解释说，商业测试没有检测到BRCA突变有两个原因。在一些家庭中，接受检测的患者的BRCA1和BRCA2基因序列正常，但她的乳腺癌亲属的其中一个基因出现了突变。在其他家庭中，接受检测的患者及其亲属携带一种商业检测未报告的BRCA1或BRCA2突变。

在由Broca解决的剩余家庭中，65％（125）次携带的遗传，BRCA1或BRCA2以外的基因中的损伤突变也与乳腺癌有关。研究人员发现，在125个家庭中，18种不同的基因患有癌症预置突变，但每个受影响的人只在一个基因中进行突变。

某些基因突变的携带者患卵巢癌的风险显著增加，男性和女性患乳腺癌的风险都显著增加。

综合检测正在迅速得到更广泛的应用。沃尔什博士说:“重要的是要更准确地确定这些基因中与破坏性突变相关的风险，以便将它们最有效地纳入临床护理中。”

这些评估最佳通过分享跨越乳房遗传检测的所有中心的数据进行卵巢癌王家博士说，风险。

ASHG的标题摘要：“超过25％的乳腺癌家庭具有野生型结果商业BRCA1和BRCA2的遗传检测通过所有已知的乳腺癌的Broca测序来解决基因。"

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