发现针对真菌肺感染的新药物候选者
在分子水平上,您对浴帘模具或比您的披萨上的蘑菇更常见。人和真菌份额股份,一种生物键,使愈合真菌感染困难且昂贵。目前治疗这些顽固感染的费用可以每位患者获得50,000美元,并且没有新的抗真菌药物,治疗系统性感染至少20年。
现在,俄亥俄州州立大学的研究人员韦斯纳医疗中心已经发现了一种新化合物,可以作为治疗组织药病和隐性皮肤病的抗真菌药物,这两种真菌感染是天然耐药的。
通常,免疫系统弱化的人更有可能发展危及生命真菌感染。但是,空中真菌组织血糖荚膜导致组织质量,也可以感染健康的人。
“组织性能是一种不寻常的真菌疾病,因为任何人都可以被感染,而不仅仅是免疫系统受损的人。像结核病一样,血液组织活血感染健康的宿主,攻击他们的肺部,可以在免疫中沉没细胞多年来,后来造成重新激活疾病,“乍得·雷普尔二,博士学位说,俄亥俄州韦克纳医疗中心的微生物界面生物学中心和在俄亥俄州医学院微生物感染和免疫部的微生物界面。”所以这是一个无法识别的公共卫生威胁,需要一段时间更好的治疗选择。“
估计有100,000血液组织活血每年在美国感染。大多数都是由身体的免疫系统但是,每年都有几千人将开发需要住院和抗真菌治疗的慢性或危及生命的组织质药病。目前用于治疗感染的抗真菌具有不希望的毒性副作用,需要由医生进行监测,并且可能需要服用数周或数月。
“血液组织活血特别擅长避免身体的免疫系统检测并幸存免疫应答,“俄亥俄州州立大学博士博士,博士博士说,博士说。
呼吸组织质检表现出流感样症状,通常会使诊断困难。Rabpleye表示,随着感冒,流感甚至肺癌,患有组织质的人被误诊。“这取决于医生如何熟悉组织药物,”他说。
在2012年,在没有伤害人类宿主的情况下寻找靶向真菌的新药物的挑战,在俄亥俄州临床和翻译科学中心(CCTS)和公共卫生准备(PHPID)收到了俄亥俄州临床和翻译科学中心的试点资金(PHPID)。
Rappleye的团队搜索了其他调查人员使用的商业上可用的小分子库,以寻找新的抗病毒或抗癌药物。它们进行了3,600种化合物的高通量表型,寻找抑制真菌,但不是人类细胞的药剂。
加快选择过程,Rabpleye和Edwards设计血液组织活血具有荧光蛋白的细胞使细胞在活巨噬细胞内部发出红色 - 哺乳动物免疫细胞的类型血液组织活血攻击和它再现的攻击。
随着巨噬细胞内部的真菌细胞的数量增加,荧光和因此,细胞将焕发亮。但是,当巨噬细胞暴露于防止的活性化合物时血液组织活血再现,它保持了相同的亮度水平。这允许科学家快速确定毒品候选人在自然环境中的疗效和毒性。
“我们不仅可以在几周内直观地屏蔽数千种化合物,但我们也能够测量化合物对真实的宿主细胞的影响,”爱德华兹说。
该团队缩小到称为41F5的主要候选者,比人类细胞对真菌细胞有60倍。他们的工作最近在9月份发表了抗微生物剂和化疗。
该团队目前正在使用Werner Tjarks,Phd,俄亥俄州的药用化学家,看看是否可以进一步增强选择性和毒性曲线以进行额外的测试。Rabpleye还与俄亥俄州的技术商业化办公室(TCO)合作,以可能将衍生品从41F5商业化。
“There are people here in the U.S. and around the world suffering from varying degrees of histoplasmosis that need a safer and better treatment option. Our pilot study outcomes and methods are very encouraging, and I'm hopeful that with additional funding from the National Institutes of Health, we'll be able to keep moving at this accelerated pace," Rappleye said.
组织血糖荚膜孢子在广泛的中西部和美国南部的广泛延伸。专家估计,80%的住在该地区的人已经暴露,近10%〜25%的艾滋病患者居住在这些地区的所有艾滋病患者都会发生组织质量感染。曾经吸入过真菌细胞可以引起类似于上呼吸道感染的症状,疾病严重程度取决于吸入有多少孢子。在极少数情况下,组织质肌肉病可引起盲目,关节疼痛,或威胁危及脑膜炎和心脏问题的并发症。
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