BRCA基因携带者患乳腺癌和卵巢癌的关键女性激素

研究人员今天在杂志上宣布柳叶刀肿瘤学他们正在探索为什么携带BRCA 1和BRCA 2缺陷基因的女性会患上乳腺癌和卵巢癌，而不是其他癌症，其中一个基因是由女演员安吉丽娜·朱莉(Angelina Jolie)遗传的。

这项由伦敦大学学院女性癌症部门的研究人员进行的研究发现，血液中女性激素的异常水平可能是问题的答案。这些发现已经引发了更多关于预防高危女性癌症的新方法的研究。

根据研究结果，BRCA1或BRCA2突变的女性暴露在不同水平的女性激素雌二醇和孕酮中，这两种激素已经被认为是乳腺癌的危险因素乳房还有卵巢癌。

研究结果表明，BRCA携带者具有异常的激素调节，这可能是由于与携带者卵巢中改变的BRCA基因有关的机制。BRCA基因的改变也有可能改变了组织对激素的敏感性。需要对这些机制进行更多的研究。

这一发现为预防BRCA突变携带者患乳腺癌和卵巢癌打开了一扇新的机会之窗。作者预计，在进一步的实验室工作之后，一种目前用于治疗骨质疏松症的现有药物可能适合用于预防BRCA1/2携带者乳腺癌的临床试验。

领导这项研究的伦敦大学学院女性癌症系主任Martin Widschwendter教授说:“我们第一次证明，BRCA1和BRCA2携带者患癌症的风险不仅仅是由细胞自我修复能力的局部缺陷引起的。”

他补充说:“另外一个系统性问题——血液中女性激素的异常水平和下游影响的改变——可能解释了为什么BRCA1/2突变携带者会发育成乳房和乳房。卵巢癌而不是其他癌症。”

在这项研究中，研究人员分析了1966年使用超声波扫描测量的子宫内膜厚度。他们比较了1573例两种突变均为阴性的女性、203例BRCA1携带者和190例BRCA2携带者的测量结果。

因为已知子宫内膜的厚度至少部分取决于女性激素的水平，研究人员随后测量了这些激素在参与者血液中的浓度。

他们不仅发现BRCA1/2的携带者确实有更高浓度的女性激素，还发现激素水平的差异与月经周期后半段子宫内膜厚度的差异有关。

基于这些发现，关于雌激素如何影响输卵管的研究已经开始，因为大多数BRCA1/2携带者的“卵巢癌”实际上是从输卵管开始的。其目标是设计一种药物，可以防止输卵管中高浓度雌激素的致癌作用。

另一种女性激素，孕酮，已知会引发乳腺细胞的分子变化，特别是生长因子蛋白RANKL的产生，从而导致癌症。通过应用抗体阻断和中和RANKL是预防乳腺癌的一个全新概念，Widschwendter教授的团队将在进一步的实验室工作后，在携带BCRCA1/2突变的女性中进行测试。

同样来自伦敦大学学院女性癌症系的亚当·罗森塔尔博士是该研究的合著者之一，他说:“许多携带BRCA1或BRCA2突变的女性决定切除乳房和卵巢，因为她们处于高风险状态。”显然，这是一个极端的措施，迫切需要开发不那么极端的方法来预防这些女性的癌症。”

Eve Appeal的主席Helena Morrisey对这个消息很高兴。“我们很自豪能够资助这项研究，这是我们朝着预防女性患乳腺癌的最终目标迈出的重要一步癌症．我们希望基于这项研究和Eve Appeal资助的未来工作，女性高风险人群将不必经历安吉丽娜·朱莉所经历的事情。”