人中性粒细胞肽-1:一种新的抗利什曼原虫候选药物

利什曼病是由不同的病媒传播疾病引起的利什曼虫种类不同，临床表现不同。皮肤利什曼病(CL)是地方性和广泛的，特别是在伊朗的年轻人。目前没有预防性或治疗性疫苗，尽管在可能的情况下控制了病媒，但这种疾病仍未得到控制。虽然大多数人畜共患的CL病例在6-9个月内痊愈，但人畜共患的病例持续时间要长得多。这两种类型都会留下终生的伤疤，这是造成社会耻辱和许多发病率的原因;对于脸上或身体外露部位有损伤的年轻女孩尤其重要。一线药物(锑类药物)是有毒的，需要反复痛苦地注射，并伴有相当大的副作用。这与最近在伊朗报道的耐药性的发展相结合，表明迫切需要开发新的治疗方法。

伊朗巴斯德研究所的博士生萨拉·达比里安(Sara Dabirian)利用毒性有限的分子来刺激先天免疫反应，作为对抗这种疾病的一种新方法利什曼病。人中性粒细胞肽-1 (HNP-1)是最有效的防御蛋白之一，具有广泛的抗菌活性。这种肽天然存在于人类中性粒细胞颗粒中，中性粒细胞是一种既能杀死利什曼原虫寄生虫又能作为直接宿主细胞的细胞类型。

Dabirian等人利用原核表达系统和体外折叠程序，成功地经济高效地生产了大量的活性HNP-1。

研究结果于2013年10月17日在被忽视的热带病研究表明，HNP-1对promastigote和amastigote都有直接的利什曼尼效应，并且在对宿主细胞无毒的浓度下有效地杀死寄生虫。用HNP-1治疗中性粒细胞进一步被证明可以延长中性粒细胞的寿命并降低其被感染的能力利什曼虫寄生虫。这伴随着HNP-1治疗后细胞因子TNF-α的产生增加和调节细胞因子TGF-β的减少利什曼虫被感染的中性粒细胞。

伊朗巴斯德研究所分子免疫学和疫苗研究实验室的Sima Rafati教授领导了这项研究，他说:“HNP-1对寄生虫和受感染细胞的影响预计会有利于改变感染的结果。利什曼虫感染。这些结果表明，HNP-1作为一种治疗利什曼病的新方法具有真正的潜力。”这种方法也可能适用于治疗不同形式的利什曼病，尽管它需要进一步的体内和体外研究。