老年痴呆症的主要危险因素与红酒目标有关

阿尔茨海默病(AD)的主要遗传风险因素是载脂蛋白e4 (ApoE4)，这是一种携带胆固醇的蛋白质，约有四分之一的人与生俱来。但阿尔茨海默病的一个未解之谜是，ApoE4是如何导致这种无法治愈的神经退行性疾病的风险的。在本周发表的一项研究中美国国家科学院院刊美国巴克研究所(Buck Institute)的研究人员发现了ApoE4和SirT1之间的联系。SirT1是一种“抗衰老蛋白质”，是白藜芦醇的靶点，存在于红酒中。

Buck研究人员发现，ApoE4导致SirT1的显著减少，SirT1是7种人类Sirtuins之一。首席科学家Rammohan Rao博士和Buck研究所的创始首席执行官Dale Bredesen医学博士说，在培养的神经细胞和ApoE4和AD患者的大脑样本中都发现了这种减少。“将ApoE4与阿尔茨海默氏症联系起来的生化机制一直是一个黑盒子。然而，包括我们自己实验室在内的一些实验室最近的工作已经开始打开这个盒子。”

Buck小组还发现，与ApoE4和AD相关的异常，如磷酸化tau蛋白和淀粉样蛋白的产生，可以通过增加SirT1来预防。他们已经确定了具有相同效果的候选药物。“这项研究提供了一个新的类型的屏幕对于阿尔茨海默氏症的预防和治疗,“Rammohan诉Rao说,博士,这项研究的合作者,巴克和助理研究教授,“我们的目标之一是确定一个安全、无毒的治疗,可以给人有ApoE4基因阻止广告的发展。”

特别是，研究人员发现SirT1的减少与淀粉样前体蛋白(应用程序)处理。Rao说，ApoE4有利于淀粉样- β肽的形成，而淀粉样- β肽与粘斑有关，粘斑是该疾病的标志之一。他说，ApoE3(不会增加患AD的风险)产生的抗阿尔茨海默氏症肽，sAPP alpha，比阿尔茨海默氏症前淀粉样蛋白- β肽的比例更高。这一发现与SirT1的减少非常吻合，因为过表达SirT1已经被证明可以增加ADAM10，这是一种分裂APP产生sAPP alpha并防止淀粉样蛋白beta的蛋白酶。

超过500万美国人受到AD的影响——目前没有已知的治疗方法可以治愈，甚至可以阻止包括失忆和语言在内的症状的发展。对于携带两种ApoE4基因的2.5%的人群和携带单一ApoE4基因的25%的人群来说，预防性治疗尤为必要，这使他们患AD的风险增加了大约10倍。该小组希望目前的工作将确定简单、安全的治疗方法，可以给ApoE4携带者以防止阿尔茨海默病的发展。

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