研究识别肿瘤细胞休眠的机制和潜在的生物标志物

长期以来，肿瘤学家一直困惑于这样一个事实:在癌症治疗后，分散在全身的单个癌细胞——即所谓的弥散性肿瘤细胞——在某些器官中迅速生长并形成继发性肿瘤，称为转移，而在其他器官中它们的转移较慢，有时要几十年之后。这就是头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的情况，这种细胞在骨髓中处于休眠状态，但在进入肺部时迅速形成肿瘤。

10月27日发表在网上的一项研究自然细胞生物学由Bragado等人揭示骨髓含有高水平的TGFβ2，它激活瘤肿瘤中的抑制基因P38细胞并引发一系列事件，使肿瘤细胞处于休眠状态，抑制头颈部鳞状细胞癌的生长。在TGFβ2缺乏的肺部，这些细胞迅速形成肿瘤。

由Julio A. Aguire-Ghiso，博士，血液学和医学肿瘤学委员会，副教授，血液学和医学肿瘤学院的综肠学院的研究小组，是Sinai的ICAHN医学院的耳鼻喉科，是第一个识别TGFβ2在确定HNSCC中的作用细胞将保持无害的休眠或在给定位置积极行事。该研究证实了一个俗古的理论称为“种子和土壤”转移论，这表明肿瘤细胞 - 种子 - 睡眠或倾向于每个器官的独特环境 - 土壤。

Aguirre-Ghiso博士解释说:“我们的研究提供了关键的证据来解释为什么肿瘤细胞在某些器官中站稳脚跟，而在其他器官中却没有，在这些器官中它们可以长时间保持不活跃。”

研究人员的大约80％的动物模型含有肺部的易化的HNSCC细胞，而骨髓中含有含有肿瘤细胞的30​​％。去除原发性肿瘤后，弥散肿瘤细胞的数量骨髓几周（人类相当于〜3年）仍然相同。然而，在除去肿瘤后，肺中肿瘤细胞的数量不久会增加，表明每个器官内的病症对细胞的行为产生持久的影响。

此外，研究人员发现，降低TGFβ2或P38水平唤醒休眠细胞并促进整个身体的转移性生长。

这些发现可能会对雌激素阳性的乳腺肿瘤细胞产生影响，这种细胞与休眠的头颈部鳞状细胞癌细胞具有相似的遗传特征。

“我们的研究是第一次确定在癌症细胞以及它们被发现的微环境，这些微环境决定了它们是否会迅速转移，对病人构成新的威胁，或者会保持一段时间的休眠，”Aguirre-Ghiso博士说。“最终，我们可能能够预测，基于在弥散性肿瘤细胞和/或微环境中检测到的标记，哪些患者有潜伏的疾病，哪些患者需要更积极的治疗。这一信息也可能导致新药的开发，模仿的途径，防止肿瘤细胞从转移。“

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