NFKB2基因的突变导致难以诊断的免疫缺陷障碍CVID

一位30岁的女性，具有上呼吸道感染的历史，不知道她患上免疫缺陷障碍 - 直到她的6岁儿子被诊断出同样的疾病。

学习后，她有常见的可变免疫缺陷（CVID），一种患有复发感染的疾病，如肺炎，抗体减少，女性，丈夫，他们的三名儿童和父母加入了一个多学科大学的犹他州学习和研究人员确定了一个小说基因突变这导致了这位母亲和她的两个孩子患病。研究人员发现，NFKB2基因的突变破坏了一种蛋白质的正常功能，这种蛋白质干扰了人体制造抗体和对抗感染的能力。孩子们的父亲、第三个兄弟姐妹和妇女的父母都没有这种突变。

对基因突变进行了另外35人进行CVID，发现另一个不相关的人拥有它。他的父亲没有测试过，但他的家庭直系亲属的其他人都没有突变，所以研究人员不知道他是否可以捕获他父亲的疾病或偶尔开发了基因突变。

CVID typically doesn't present with symptoms until adulthood and it's not uncommon for someone to reach their 20s, 30s or beyond before being diagnosed, according to Karin Chen, M.D., co-first author of the study published Thursday, Oct. 17, 2013, in the美国人遗传学杂志网上。识别NFKB2突变将使识别和治疗这种疾病变得更容易，特别是在与ARUP实验室的研究联合开发的测试最早于明年5月投入使用之后。

“如果我们能够筛选患者的遗传突变，我们可以识别与该基因相关的疾病并发症，开始寻找它们并越早对待它们，”大学医学院的儿科免疫学讲师陈说。

目前还没有治愈CVID的方法，但可以通过每月注射抗体来治疗，每次治疗的费用为5000到10000美元。

鉴定基因突变和开发测试需要大约两年时间，因为犹他大学健康科学大学鼓励和众所周知，这种快速转变可能是可能的。该研究涉及来自美国医学院的儿科，病理学，人类遗传和计划的研究人员，分子医学和Arup，这是一个大学拥有的全国范围内的测试实验室。ob体育开户网址

艾米莉M. Coonrod，博士学位，临床和实验病理学研究所的研究科学家，是陈的第一作者。Karl V.Voelkerding，M.D.，临床和实验病理研究所和U教授病理，是高级作者。

CVID可能是下降的，使得难以知道它是多么常见。然而，据陈某称，估计该疾病估计在10,000人中以10,000人中的一个，这意味着它是更常见的免疫缺陷障碍类型之一。大学医师目前在国际覆盖地区治疗约150名CVID患者。从历史上看，CVID被观察症状的医生在临床上被诊断诊断，然后有患有低水平抗体的个体。

在本研究之前，在NFKB2中没有发现突变。但是，在该研究的病理学助理教授的AttilaKumánovics，M.D.助理教授曾发现了该医学文献，发现已经开发了一种小鼠模型，其在NFKB2基因中携带类似的突变并且还具有免疫缺陷。根据voelkerding，这是一个关键的发展。“这意味着我们患者的发现可能与文学相关联。”

To identify the gene mutation, the researchers drew on the clinical experience of two U of U physicians who have studied and treated CVID patients: Harry R. Hill, M.D., professor of pathology and pediatrics, and John F. Bohnsack, M.D., professor of pediatrics, who also are co-authors of the study. Hill donated DNA samples he'd collected from 34 CVID patients over many years and Bohnsack, a pediatric immunologist, recommended for the study two families he'd worked with, including the mom and her three children and a family whose son he'd diagnosed with the disorder.

研究人员在两个家庭中进行了外壳测序，并使用了在大学中开发的Vaast算法的生物信息学方法，以便快速识别可能导致疾病的基因突变。vaast确定了妈妈和她的两次受影响的nfkb2突变孩子们在第二个家庭的患者身上。34其他CVID患者中NFKB2基因的测序没有揭示任何其他NFKB2突变。

“我们知道NFKB2突变导致这项研究中的四名患者中的疾病，但很难预测NFKB2的常见程度突变最终将在其他CVID案件中，“Voelkerding说。

但是根据Lynn B. Jorde博士的说法，这一发现表明NFKB2基因途径是免疫缺陷的一种全新机制。Lynn B. Jorde博士是美国大学人类遗传学系的教授和主席，也是这项研究的合著者。他说:“找到一种罕见疾病的病因常常能让我们了解很多其他疾病。”“它就像一扇小窗户，但却打开了一个大房间。”

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