与早期乳腺癌相关的新型抑癌基因突变

据今天(10月24日)在波士顿举行的2013年美国人类遗传学学会年会上报告的研究，一个国际科学家团队已经确认了遗传性、罕见的RINT1基因突变与早期乳腺癌风险增加之间的联系。

罕见的突变在一项对患有多个乳腺癌个体的家庭的整个外显子组(蛋白质编码DNA)进行测序的研究中，49个家庭中的3个家庭检测到了肿瘤抑制基因RINT1。

“虽然RINT1突变很罕见，但它很可能是剩余的未知乳房癌症易感性澳大利亚墨尔本大学遗传流行病学高级研究员Daniel J Park博士在2013年ASHG上展示了这项研究。

只有35%的家族性乳腺癌的风险已经解释说,根据公园博士和他的合作者,他补充说,这一发现RINT1变异协会的疾病可以帮助家庭成员与多个乳腺癌病例确定个人发展癌症的风险。

朴医生在寻找不明乳房方面的合作者癌症易感基因是巴黎居里研究所、法国里昂国际癌症研究机构、犹他州盐湖城亨斯曼癌症研究所以及墨尔本大学的科学家。

在确定了RINT1的前三个突变(p.Q115X, p.M378del和p.D403Y)后，国际科学家团队评估了这些变异和患乳腺癌的风险通过对1313名女性进行基于人群的病例对照研究早发性乳腺癌。研究人员称，这一组中有23人发现了罕见的RINT1突变，但在1123名没有患乳腺癌的女性中，只有6人发现了RINT1突变，这表明RINT1突变与早发乳腺癌风险之间存在显著关联。

与此同时，另外684名多病例乳腺癌家族成员的乳腺癌女性进行了RINT1突变筛查，另外还有6名罕见突变被确定。

科学家们报告说，将RINT1确定为乳腺癌易感基因的研究与之前的研究一致，之前的研究表明，携带RINT1突变的老鼠会自发地发展成各种肿瘤，包括乳腺癌，合并率为81%。这比BRCA1突变的实验室小鼠自发患乳腺癌的几率还要高。

在他们对RINT1突变女性家族的分析中，研究人员发现与错配修复缺陷相关的癌症在统计学上增加了2到3倍，比如那些在没有息肉的遗传性结直肠癌患者中发现的癌症。科学家报告说，这一发现表明，RINT1突变可能易导致其他几种类型的肿瘤。

以前的研究表明，RINT1作为一种肿瘤抑制基因这对于维持高尔基体的功能至关重要，高尔基体在细胞内包装蛋白质，中心体协调有丝分裂的完整性，有丝分裂是细胞分裂的一个阶段，将两组相同的染色体分裂成新的分裂细胞。

的科学家们ASHG摘要的标题是:“RINT1的罕见突变使携带者容易发生早发性疾病乳腺癌。"

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