神经科医生找到了为脆弱X，自闭症更好治疗的潜在途径

当您经历某些东西时，大脑中的神经元会在突触中向其他神经元的受体发送称为神经递质的化学信号。该过程的发展如何决定了您如何理解经验以及可能遵循的行为。在脆弱X综合征的患者中，其中三分之一最终被诊断出患有自闭症谱系障碍，该过程受到严重阻碍，导致智力障碍和异常行为。

在在线期刊上发表的一项研究中PLOS ONE，由神经病学家C.J. Malanga，医学博士领导的UNC医学院研究人员团队描述了当前药物仅适度缓解脆弱X症状的主要原因。Malanga使用鼠标模型发现，三种特定药物会影响三种不同的药物神经递质受体这一切似乎都在脆弱的X中扮演角色。结果，当前的脆弱X药物受益于益处，因为其中大多数仅影响一个受体。

神经病学系副教授马兰加说：“可能不会有一颗魔力真正帮助脆弱X的人。”“这将需要通过不同的受体作用以改善其行为症状和智力结果。”

在美国，将近一百万人患有脆弱的X综合征，这是一个称为FMR1的单个突变基因的结果。在没有脆弱X的人中，该基因产生一种蛋白质，有助于维持神经元之间突触通信的适当强度。在患有X脆弱的人中，FMR1不会产生蛋白质，突触连接会减弱，并且突触输入减少，导致轻度至严重的学习障碍和行为问题，例如活动过度，焦虑和对感觉刺激的敏感性，特别是触摸和噪音。

二十多年前，研究人员发现，在患有精神和行为问题的人中，一种称为MGLUR5的受体无法正确调节神经递质，谷氨酸。从那时起，制药公司一直在尝试开发针对谷氨酸受体的药物。马兰加说：“这是一个具有挑战性的目标。”“到目前为止，没有人能很好地运作良好，X脆弱X的孩子为此说明了这一点。”

但是，还有其他受体以与MGLUR5相似的方式调节其他神经递质。并且已经有针对人类使用的药物来对这些受体作用。因此，马兰加（Malanga）的团队检查了这些药物可能如何影响老鼠其中脆弱的X基因被淘汰了。

通过电气刺激特定的大脑电路，马兰加的团队首先了解了老鼠如何看待奖励。小鼠很快了解到，如果他们按下杠杆，他们会通过轻度的电刺激获得奖励。然后他的团队提供了一个药品作用于相同奖励电路的分子，以查看药物如何影响小鼠中的反应模式和其他行为。

他的团队研究了一种阻断多巴胺受体的药物，另一种阻断MGLUR5受体的药物以及另一种阻断MACHR1或M1受体的药物。三种不同类型的神经递质 - 多巴胺，谷氨酸和乙酰胆碱 - 作用于受体。并且在小鼠对每种药物的敏感程度上存在很大差异。

马兰加说：“事实证明，根据我们的研究和先前的研究，我们与我的UNC同事Ben Philpot进行了脆弱的X小鼠和Angelman综合征小鼠的差异。”“以及在这些自闭症谱系障碍的小鼠模型中，同一药物的作用如何大不相同。”

马兰加（Malanga）的发现表明，并非所有具有脆弱X的人都有相同的生物障碍。他说，对于患有其他自闭症相关疾病的人，例如RETT综合征和Angelman综合征，也可能是如此。

马兰加说：“脆弱的X孩子对处方药的敏感性可能与其他具有不同生物学原因的孩子的敏感性非常不同。”

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